Lo studio sui topi aiuta a capire come funzionano gli antidepressivi
Ora, un nuovo sforzo di ricerca dei neuroscienziati della Vanderbilt University mira a determinare come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) interagiscono effettivamente con i neurotrasmettitori.
La chiave dello studio è l'uso di un topo geneticamente modificato. Questi topi, descritti nell'edizione online del Atti della National Academy of Sciences (PNAS), esprimere un trasportatore della serotonina che è stato geneticamente alterato in modo da non rispondere a molti SSRI o cocaina.
Oltre a testare la teoria su come funzionano gli SSRI, il nuovo modello murino potrebbe portare allo sviluppo di classi completamente nuove di farmaci antidepressivi, ha affermato Randy Blakely, Ph.D., autore senior del PNAS carta.
Nel mondo della medicina e della farmacologia, alcune delle teorie più importanti su come o perché qualcosa funziona nel modo in cui funziona si basano su congetture di esperti, piuttosto che su prove concrete.
"Molti antidepressivi hanno dimostrato di avere come target altre proteine oltre al trasportatore della serotonina e ... la loro efficacia nel trattamento della depressione richiede molte settimane per svilupparsi", ha detto Blakely. "È probabile che molto non sappiamo su come agiscono questi farmaci".
Per generare il modello murino, Blakely e colleghi della Vanderbilt e dell'Health Science Center dell'Università del Texas a San Antonio hanno innanzitutto determinato esattamente quali parti della proteina trasportatrice della serotonina interagiscono con gli SSRI. Hanno approfittato del fatto che il moscerino della frutta esprime un trasportatore della serotonina relativamente insensibile ai farmaci.
Modificando gli amminoacidi della proteina, hanno convertito parti del trasportatore della serotonina umana nel suo equivalente della mosca della frutta, e così facendo hanno identificato il singolo amminoacido necessario per un potente legame a molti SSRI e alla cocaina.
Come previsto, i topi geneticamente modificati mostravano livelli normali di trasportatore della serotonina e il loro trasportatore mostrava una normale attività nell'eliminazione della serotonina dalle sinapsi tra le cellule nervose. Ma i topi non hanno risposto a Prozac o Lexapro, indicando che il trasportatore è effettivamente l'obiettivo specifico di questi farmaci per bloccare l'inattivazione della serotonina.
"È interessante notare che un SSRI, la paroxetina (Paxil), mantiene la sua normale potente azione sul trasportatore, rivelando che - a livello molecolare - diversi antidepressivi interagiscono con il trasportatore in modi diversi", ha detto Blakely.
I ricercatori stanno ora valutando la somministrazione cronica di SSRI per determinare quanto il trasportatore contribuisca agli effetti ritardati più clinicamente rilevanti di questi farmaci - come alterano l'umore - così come per gli effetti collaterali sperimentati con i farmaci antidepressivi.
Poiché anche il trasportatore della serotonina nel topo ha perso la sensibilità alla cocaina, il modello può anche aiutare i ricercatori a determinare esattamente come agisce la cocaina nel cervello.
"Forse ciò che è iniziato come una ricerca di modi migliori per curare la depressione potrebbe anche estendersi a una migliore comprensione della dipendenza", ha detto Blakely.
Fonte: Vanderbilt University Medical Center
