Variante genica legata alla psicosi, deterioramento cognitivo nel bipolare
Secondo un nuovo studio pubblicato sulla rivista, i ricercatori hanno identificato una variante genetica legata a sintomi psicotici e deterioramento cognitivo nelle persone con disturbo bipolare. Psichiatria molecolare. I risultati mostrano un possibile meccanismo per il modo in cui la variante genica produce sintomi clinici influenzando i livelli di proteine specifiche nel cervello.
"Abbiamo identificato una variante genetica collegata a specifici sintomi psicotici e deterioramento cognitivo nelle persone con disturbo bipolare", ha detto Mikael Landén, MD, Ph.D., ricercatore presso il Dipartimento di Epidemiologia e Biostatistica Medica del Karolinska Institutet e il Dipartimento dell'Accademia Sahlgrenska di Neuroscienze e fisiologia.
"Il collegamento ai sintomi cognitivi è particolarmente interessante, dal momento che non ci sono trattamenti attualmente disponibili per migliorare i problemi di attenzione, memoria e concentrazione, che hanno un forte impatto sull'esito funzionale e sulla recuperabilità".
Il disturbo bipolare e la schizofrenia dipendono in gran parte da fattori genetici. Negli ultimi anni, gli scienziati hanno identificato varianti genetiche specifiche che aumentano il rischio di queste malattie, ma queste varianti di rischio spiegano solo in minima parte perché alcune persone sono affette dalla malattia mentre altre no.
Poiché gli scienziati non comprendono appieno come questi fattori di rischio genetici influenzino la chimica del cervello e causino sintomi specifici, non è stato possibile progettare farmaci per alleviare i sintomi nelle persone con una particolare variante genetica. Quindi collegare una variante genetica con cambiamenti biochimici e sintomi clinici correlati a un disturbo psichiatrico ereditario, come in questo presente studio, è considerato una svolta.
La ricerca ha coinvolto pazienti con disturbo bipolare del progetto St. Göran a Stoccolma e Gothenburg.Oltre a mappare attentamente i sintomi specifici dei partecipanti, gli scienziati hanno anche testato le loro capacità cognitive e misurato i livelli di diverse proteine nel sangue e nel liquido cerebrospinale (CSF), un fluido che circonda il cervello e può quindi offrire una buona indicazione della sua chimica.
Dopo aver condotto uno studio sull'associazione genome-wide (GWAS), hanno scoperto che una variante genetica del gene SNX7 era associata sia ai livelli di una proteina nel CSF, nota come acido chinurenico, sia ai sintomi della malattia.
"Abbiamo quindi condotto una serie di esperimenti supplementari per identificare un probabile percorso del segnale, dal verificarsi della variante di rischio genetico ai sintomi clinici sotto forma di psicosi e deterioramento cognitivo", ha detto Landén.
"Il percorso coinvolge principalmente la segnalazione attraverso le cellule immunitarie del cervello e quindi differisce da come funzionano i farmaci di oggi. Quello che speriamo, quindi, è che i nuovi meccanismi che abbiamo scoperto aiuteranno nello sviluppo di farmaci più mirati, dove anche i farmaci immunomodulanti esistenti possono essere di interesse ".
Mentre tutti i partecipanti allo studio soffrono di disturbo bipolare, i ricercatori dietro lo studio ritengono che i meccanismi si applichino anche ad altri disturbi psicotici, come la schizofrenia.
Fonte: Karolinska Institutet
