Il farmaco per il diabete può ridurre il rischio di Parkinson

Una classe di farmaci per il diabete che limita la resistenza all'insulina può anche funzionare per ridurre il rischio di malattia di Parkinson, hanno scoperto i ricercatori.

La malattia di Parkinson è una malattia neurologica comune e progressiva causata dalla graduale perdita di cellule nervose che normalmente producono dopamina, un neurotrasmettitore che regola i movimenti del corpo.

Di solito si sviluppa intorno ai 60 anni di età. I sintomi si sviluppano lentamente e possono includere tremore di mani, gambe, braccia, mascella e viso, movimento lento e rigidità muscolare. Attualmente non esiste un modo per fermare la perdita di cellule nervose che producono dopamina, ma i farmaci che sostituiscono o imitano la dopamina persa possono ridurre la gravità dei sintomi.

Questo studio si è concentrato sui farmaci tiazolidinedione, ampiamente prescritti per il diabete. Risultati precedenti hanno indicato che i farmaci possono avere proprietà che aiutano a proteggere i neuroni nel cervello. I farmaci agiscono attivando un recettore che si trova all'interno delle cellule in molti organi del corpo differenti, chiamato "recettore gamma attivato dalla proliferazione del perossisoma (PPARɣ)". Ciò avvantaggia i diabetici, poiché i farmaci tiazolidinedione riducono la resistenza all'insulina. Ma il recettore influenza anche molti altri processi corporei.

Un team della London School of Hygiene & Tropical Medicine, Regno Unito, ha esaminato l'impatto sul rischio di Parkinson negli esseri umani. Il dottor Ian Douglas e colleghi hanno preso i dati dal Clinical Practice Research Datalink del Regno Unito su oltre 160.000 pazienti con diabete.

Coloro a cui erano stati prescritti tiazolidinedioni (rosiglitazone o pioglitazone) sono stati confrontati con altri pazienti simili per età, sesso, posizione e stadio di trattamento del diabete a cui erano stati somministrati diversi farmaci antidiabetici. Lo studio è stato finanziato dalla Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.

Il tasso di malattia di Parkinson era 6,4 per 10.000 anni-paziente nel gruppo esposto a tiazolidinedione e 8,8 per 10.000 anni-paziente in coloro che assumevano farmaci diversi. Ciò equivale a un tasso ridotto del 28%, che era ancora visto quando si tenevano in considerazione il fumo, altri farmaci, lesioni alla testa e gravità della malattia.

Ma quando i ricercatori hanno esaminato separatamente i consumatori passati e attuali di tiazolidinedione, hanno scoperto che il rischio di Parkinson era visto solo nei pazienti che attualmente utilizzavano un tiazolidinedione (che avevano una diminuzione del 41% nel morbo di Parkinson), non in quelli che avevano precedentemente usato i tiazolidinedioni ma che avevano interrotto o passato a un altro farmaco.

"Il rischio è stato ridotto in quelli con le attuali prescrizioni di tiazolidinedione ma non è stato ridotto tra quelli con precedenti prescrizioni", riporta il team nella rivista PLoS Medicine. Ciò indica che c'è "poco o nessun beneficio persistente del precedente uso di tiazolidinedione".

In conclusione, affermano, "i percorsi gamma PPAR possono essere un bersaglio farmacologico fruttuoso nella malattia di Parkinson".

Il dottor Douglas sottolinea che questo è il primo studio a mostrare la relazione tra l'uso di tiazolidinedione e il tasso di malattia di Parkinson negli esseri umani.

Dice: "Sentiamo spesso parlare di effetti collaterali negativi associati ai farmaci, ma a volte possono esserci anche effetti benefici non intenzionali.I nostri risultati forniscono prove uniche che speriamo guideranno ulteriori indagini sui potenziali trattamenti farmacologici per il morbo di Parkinson. Si pensa che circa una persona su 500 sia affetta dal morbo di Parkinson e ad oggi non è stato trovato alcun trattamento efficace per affrontare direttamente l'aspetto neurodegenerativo della malattia ".

La coautrice Dr. Ruth Brauer ha aggiunto: “I nostri risultati suggeriscono che i trattamenti che attivano il recettore PPARɣ allo stesso modo dei tiazolidinedioni potrebbero essere obiettivi promettenti nella futura ricerca sui farmaci. Sebbene il nostro studio abbia esaminato solo le persone con diabete, riteniamo che sia probabile che l'effetto protettivo del tiazolidinedione possa essere visto anche nelle persone senza diabete ".

Questo studio non ha esaminato se l'assunzione di questi farmaci rallenta o previene la progressione della malattia una volta che è iniziata. Tuttavia, un altro studio recente ha suggerito che è improbabile che un farmaco in questa classe, pioglitazone, modifichi la progressione nella malattia di Parkinson precoce, almeno alle dosi studiate. I ricercatori del National Institute of Neurological Disorders and Stroke hanno valutato l'effetto del pioglitazone sulla progressione della malattia di Parkinson.

Nel loro studio, 210 individui con malattia di Parkinson in fase iniziale sono stati assegnati a 15 mg / die di pioglitazone, 45 mg / die di pioglitazone o placebo. Dopo 44 settimane, è stata misurata la gravità della malattia di Parkinson dei pazienti. Rispetto alla loro gravità all'inizio, quelli che assumevano pioglitazone a entrambe le dosi erano simili a quelli del placebo.

"Questi risultati suggeriscono che è improbabile che pioglitazone alle dosi studiate qui modifichi la progressione nella malattia di Parkinson precoce", scrive il team in The Lancet Neurology. "Non sono raccomandati ulteriori studi sul pioglitazone in uno studio più ampio in pazienti con malattia di Parkinson."

Aggiungono che questa classe di farmaci porta anche alcuni gravi effetti collaterali negativi. Pioglitazone è stato collegato al cancro della vescica e il farmaco tiazolidinedione rosiglitazone è stato infatti sospeso dal mercato a causa di problemi di sicurezza sui rischi per il cuore. Successivamente, la FDA ha rimosso queste restrizioni.

Riferimenti

Brauer, R. et al. Trattamento con glitazone e incidenza della malattia di Parkinson tra le persone con diabete: uno studio di coorte retrospettivo. PLoS Medicine, 21 luglio 2015 doi: 10.1371 / journal.pmed.1001854
PLOS

NINDS Exploratory Trials in Parkinson Disease (NET-PD) FS-ZONE Investigators. Pioglitazone nella malattia di Parkinson precoce: uno studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato. The Lancet Neurology, 23 giugno 2015 doi: org / 10.1016 / S1474-4422 (15) 00144-1
The Lancet