Lo studio sui topi trova un potenziale nuovo target di farmaci per la depressione
I ricercatori dello Scripps Research Institute (TSRI) stanno prendendo di mira un recettore chiamato GPR158 come potenziale contributore alla depressione dopo aver scoperto che la proteina è elevata nelle persone con disturbo depressivo maggiore (MDD). Per comprendere meglio il ruolo di GPR158, gli scienziati hanno studiato topi maschi e femmine con e senza recettori GPR158.
I risultati suggeriscono che con gli individui alti livelli di GPR158 possono essere più vulnerabili alla depressione a seguito di stress cronico, ei ricercatori ritengono di aver scoperto un nuovo obiettivo per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD).
"Il prossimo passo in questo processo è trovare un farmaco in grado di colpire questo recettore", afferma Kirill Martemyanov, Ph.D., co-presidente del Dipartimento di neuroscienze TSRI e autore senior del nuovo studio.
I ricercatori affermano che c'è un urgente bisogno di nuovi bersagli farmacologici nella MDD poiché gli attuali trattamenti farmacologici per la depressione possono richiedere un mese per iniziare a funzionare - e non funzionano in tutti i pazienti.
"Abbiamo bisogno di sapere cosa sta succedendo nel cervello in modo da poter sviluppare terapie più efficienti", afferma Cesare Orlandi, Ph.D., ricercatore associato senior presso TSRI e co-primo autore dello studio.
Durante lo studio, i test comportamentali hanno mostrato che topi maschi e femmine con GPR158 elevato mostrano segni di depressione a seguito di stress cronico. Il rovescio della medaglia, la soppressione del recettore protegge i topi dallo sviluppo di comportamenti di tipo depressivo e li rende resistenti allo stress.
I ricercatori hanno scoperto che GPR158 influenza i percorsi di segnalazione chiave coinvolti nella regolazione dell'umore nella corteccia prefrontale del cervello, sebbene i ricercatori abbiano sottolineato che i meccanismi esatti rimangono sconosciuti.
Martemyanov spiega che GPR158 è un cosiddetto "recettore orfano" (che prende il nome perché i suoi partner / partner di legame sono sconosciuti) con una biologia e un meccanismo d'azione poco conosciuti.
Il GPR158 sembra funzionare a valle di altri importanti sistemi cerebrali, come il GABA, uno dei principali attori nel controllo inibitorio del cervello e del sistema adrenergico coinvolto negli effetti dello stress.
"Questa è davvero una nuova biologia e dobbiamo ancora imparare molto", afferma Martemyanov.
Lo studio offre anche un potenziale indizio sul motivo per cui alcune persone sono più suscettibili alle malattie mentali. Poiché i topi senza GPR158 non alterano il loro comportamento dopo lo stress cronico, i ricercatori hanno concluso che questi topi erano naturalmente più resistenti alla depressione. La loro genetica, o espressione genica, offre uno strato di protezione.
I risultati corrispondono a ciò che i medici hanno notato nelle persone che hanno subito stress cronico. "C'è sempre una piccola popolazione resiliente: non mostra il fenotipo depressivo", afferma Laurie Sutton, Ph.D., ricercatrice associata al TSRI e co-autrice dello studio.
Mentre i ricercatori continuano a cercare nuovi bersagli farmacologici per la depressione, utilizzano sempre più nuovi strumenti nell'analisi del genoma per identificare i recettori orfani come GPR158.
"Quella è la biologia inutilizzata dei nostri genomi, con un potenziale significativo per lo sviluppo di terapie innovative", afferma Martemyanov.
I risultati sono pubblicati sulla rivista eLife.
Fonte: Scripps Research Institute
