Uno studio sui topi mostra perché i farmaci per la dipendenza / depressione potrebbero non funzionare

Una nuova ricerca fornisce approfondimenti sul motivo per cui i trattamenti farmacologici per la dipendenza e la depressione non funzionano per alcune persone.

Gli investigatori della Washington University School of Medicine di St. Louis ritengono che l'effetto incoerente sia collegato ai percorsi di ricompensa e avversione (avversione) del cervello.

Lavorando con i topi, hanno scoperto che i percorsi cerebrali legati ai comportamenti di ricompensa e avversione sono così vicini che potrebbero essere attivati ​​involontariamente allo stesso tempo. I trattamenti farmacologici per la dipendenza e la depressione possono quindi stimolare contemporaneamente risposte di ricompensa e avversione, con un effetto netto pari a zero in alcuni pazienti.

La ricerca appare sulla rivista Neurone.

"Abbiamo studiato i neuroni che causano l'attivazione dei recettori oppioidi kappa, che sono coinvolti in ogni tipo di dipendenza: alcol, nicotina, cocaina, eroina, metanfetamina", ha detto il ricercatore principale Michael R. Bruchas, Ph.D., professore associato di anestesiologia e neurobiologia.

“Abbiamo prodotto comportamenti opposti di ricompensa e avversione attivando popolazioni neuronali molto vicine l'una all'altra. Questo potrebbe aiutare a spiegare perché i trattamenti farmacologici per la dipendenza non funzionano sempre: potrebbero funzionare in queste due regioni contemporaneamente e annullare qualsiasi effetto ".

La dipendenza può verificarsi quando un farmaco produce temporaneamente una risposta di ricompensa nel cervello che, una volta svanita, induce una risposta di avversione che crea un bisogno di più farmaci.

I ricercatori hanno studiato topi geneticamente modificati in modo che alcune delle loro cellule cerebrali potessero essere attivate con la luce. Utilizzando minuscoli dispositivi LED impiantabili per illuminare i neuroni, hanno stimolato le cellule in una regione del cervello chiamata nucleo accumbens, producendo una risposta di ricompensa. Le cellule in quella parte del cervello sono punteggiate da recettori oppioidi kappa coinvolti nella dipendenza e nella depressione.

I topi sono tornati più e più volte nella stessa parte di un labirinto quando i ricercatori hanno stimolato le cellule cerebrali a produrre una risposta di ricompensa. Ma l'attivazione delle cellule a un millimetro di distanza ha prodotto un robusto comportamento di avversione, facendo sì che i topi evitassero queste aree.

"Siamo rimasti sorpresi di vedere che l'attivazione degli stessi tipi di recettori sugli stessi tipi di cellule nella stessa regione del cervello potrebbe causare risposte diverse", ha detto il primo autore Ream Al-Hasani, Ph.D., un istruttore di anestesiologia .

"Comprendendo come funzionano questi recettori, potremmo essere in grado di indirizzare in modo più specifico le terapie farmacologiche per trattare le condizioni legate alle risposte di ricompensa e avversione, come la dipendenza o la depressione".

Fonte: Washington University, St. Louis / Newswise