Lo studio sui topi indaga perché i problemi gastrointestinali spesso accompagnano la depressione
Molte persone con depressione soffrono di problemi gastrointestinali, e ora una nuova ricerca suggerisce che per alcuni, le due condizioni possono derivare dallo stesso problema: bassa serotonina.
Lo studio, condotto sui topi, è stato pubblicato sulla rivista Gastroenterologia.
Fino a una persona su tre affetta da depressione soffre di stitichezza cronica e alcuni studi riportano che le persone con depressione classificano i loro problemi intestinali concomitanti come uno dei maggiori fattori che riducono la loro qualità di vita.
Una grave stitichezza può ostruire il tratto gastrointestinale e causare gravi dolori.La condizione porta a 2,5 milioni di visite mediche e 100.000 ricoveri ogni anno. E mentre alcuni antidepressivi sono noti per causare stitichezza, gli effetti collaterali dei farmaci non spiegano tutti i casi.
"In definitiva, molti pazienti con depressione devono affrontare opzioni di trattamento limitate e devono soffrire di una disfunzione gastrointestinale prominente", ha detto il leader dello studio Kara Gross Margolis, M.D., professore associato di pediatria presso la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.
Le somiglianze tra l'intestino e il cervello suggeriscono che le due condizioni possono condividere una causa principale.
"L'intestino è spesso chiamato 'secondo cervello' del corpo", ha detto Margolis. “Contiene più neuroni del midollo spinale e utilizza molti degli stessi neurotrasmettitori del cervello. Quindi non dovrebbe sorprendere che le due condizioni possano essere causate dallo stesso processo. "
Poiché una carenza di serotonina nel cervello è collegata alla depressione e la serotonina è utilizzata anche dai neuroni nell'intestino, i ricercatori hanno studiato i topi per determinare se anche una carenza di serotonina gioca un ruolo nella stitichezza.
I topi nello studio erano portatori di una mutazione genetica (legata a una grave depressione nelle persone) che altera la capacità dei neuroni nel cervello e nell'intestino di produrre serotonina.
I risultati mostrano che una carenza di serotonina nell'intestino ha ridotto il numero di neuroni nell'intestino, ha portato a un deterioramento del rivestimento dell'intestino e ha rallentato il movimento del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale.
"Fondamentalmente, i topi erano costipati", dice Margolis, "e hanno mostrato lo stesso tipo di cambiamenti GI che vediamo nelle persone con stitichezza". (In studi precedenti, questi stessi topi mostravano anche sintomi depressivi).
Incoraggiante, un trattamento farmacologico sperimentale inventato da due dei coautori dello studio, Marc Caron, PhD, e Jacob Jacobsen, PhD, della Duke University, ha aumentato i livelli di serotonina nei neuroni dell'intestino e ha alleviato la stitichezza nei topi.
Il trattamento, che prevedeva una somministrazione farmacologica a lento rilascio di 5-HTP (un precursore della serotonina), ha funzionato in parte aumentando il numero di neuroni GI nei topi adulti.
La scoperta di questo legame tra il cervello e problemi gastrointestinali suggerisce che le nuove terapie a rilascio lento di 5-HTP potrebbero trattare simultaneamente le condizioni correlate all'intestino del cervello.
Lo studio è anche uno dei primi a dimostrare che la neurogenesi nell'intestino è possibile e può correggere anomalie nell'intestino. "Sebbene sia noto da molti anni che la neurogenesi si verifica in alcune parti del cervello, l'idea che si verifichi nel sistema nervoso intestinale è relativamente nuova", ha detto Margolis.
La neurogenesi può aiutare a trattare altri tipi di stitichezza. "Vediamo una riduzione dei neuroni nel tratto gastrointestinale con l'età, e si pensa che la perdita sia una causa di costipazione negli anziani", ha detto Margolis. "L'idea che potremmo essere in grado di utilizzare 5-HTP a rilascio lento per trattare condizioni che richiedono lo sviluppo di nuovi neuroni nell'intestino può aprire una strada completamente nuova di trattamento".
Il supplemento 5-HTP a rilascio immediato comunemente disponibile è troppo breve per questo problema, afferma Margolis. Una volta ingerito, il 5-HTP viene convertito in serotonina, ma la serotonina viene rapidamente inattivata prima che possa funzionare efficacemente. La versione a rilascio lento di 5-HTP utilizzata nello studio produce una somministrazione coerente di 5-HTP che ha dimostrato di correggere i limiti del 5-HTP a rilascio immediato.
Sono già previsti studi clinici per testare un farmaco 5-HTP a rilascio lento in persone con depressione resistente al trattamento, nonché un farmaco 5-HTP per la stitichezza.
Fonte: Columbia University Irving Medical Center
