Un giorno la genetica può prevedere il rischio di depressione correlata allo stress

La depressione è un disturbo dell'umore comune ma grave. Provoca una varietà di sintomi gravi che influenzano tutti gli aspetti della vita quotidiana. A complicare le cose, il motivo per cui le persone diventano depresse non deriva da un gene, un evento della vita o un tratto della personalità. Questa ambiguità è ciò che rende così difficile prevedere, prevenire o trattare efficacemente.

I ricercatori hanno ora sviluppato uno strumento che utilizza una serie di informazioni genetiche per prevedere la possibilità di una persona di sviluppare la depressione quando è sotto stress intenso. Gli investigatori ritengono che i risultati potrebbero aiutare a portare a una migliore comprensione dei percorsi che portano alla depressione.

Sebbene lo strumento sia lungi dall'essere pronto per l'uso comune su individui, suggerisce il potenziale per identificare coloro che potrebbero essere più vulnerabili allo stress o più resilienti. Questa capacità offre il potenziale per personalizzare la prevenzione della depressione.

Lo studio è stato condotto su una popolazione di oltre 5.200 persone nell'anno più stressante di formazione per una carriera medica, chiamato anno di residenza del tirocinante. I ricercatori dell'Università del Michigan descrivono i loro risultati nella rivista Natura comportamento umano.

Il team ha utilizzato uno strumento di valutazione del rischio genetico chiamato punteggio di rischio poligenico. Hanno costruito un punteggio di rischio genetico per il disturbo depressivo maggiore, o MDD-PRS, da dati ampiamente disponibili di consorzi e biobanche. I dati hanno aiutato i ricercatori ad abbinare le note associazioni tra il rischio di depressione di una persona e le variazioni nel genoma di una persona.

Sebbene sia noto che la genetica e lo stress giocano un ruolo nel rischio e nell'insorgenza della depressione, la nuova ricerca aiuta a rivelare il modo in cui questi fattori interagiscono.

Gli stagisti che avevano punteggi MDD-PRS superiori alla media avevano una probabilità leggermente maggiore di essere tra il 3% degli stagisti che mostravano segni di depressione prima dell'inizio dell'anno di tirocinio. Ma entro la fine dell'anno, questi soggetti ad alto PRS erano molto più probabili essere tra il 33% degli stagisti che avevano sviluppato la depressione.

D'altra parte, il gruppo con i punteggi MDD-PRS più bassi aveva molte meno probabilità di mostrare segni di depressione durante il loro anno di tirocinio, suggerendo che il sistema di punteggio potrebbe essere utilizzato per identificare quelli con maggiori probabilità di essere resilienti nonostante lo stress intenso.

Il team di ricerca ha testato il potere predittivo di MDD-PRS sui giovani medici che prendono parte allo studio sulla salute degli interni, guidato da Srijan Sen, M.D., Ph.D., l'autore senior del nuovo articolo.

Lo Intern Health Study iscrive migliaia di nuovi medici negli Stati Uniti ogni anno. Ogni partecipante accetta di lasciare che il team di ricerca prelevi il proprio DNA e di rispondere ai sondaggi prima di iniziare l'anno di formazione medica. Vengono quindi interrogati più volte durante quell'anno intenso di lunghe ore e richieste elevate.

Sen e il primo autore dello studio, Yu Fang, specialista della ricerca in U-M, hanno combinato i dati di milioni di siti all'interno dei genomi umani per costruire un calcolo MDD-PRS. Hanno quindi cercato di vedere quanto bene il "punteggio" di una persona su questo strumento previsto con i suoi punteggi su sondaggi standard sui sintomi depressivi.

I ricercatori hanno anche valutato se il MDD-PRS ha funzionato attraverso meccanismi noti per la depressione, tale storia personale e familiare, esperienza infantile o temperamento generale. Il risultato: l'MDD-PRS ha predetto accuratamente la possibilità che alcuni stagisti sviluppassero sintomi di depressione mentre erano sotto stress.

"È interessante notare che abbiamo trovato prove che l'associazione tra MDD-PRS e depressione è più forte in presenza di stress e che il potere predittivo aggiuntivo di MDD-PRS sotto stress è in gran parte indipendente dai fattori di rischio noti per la depressione", ha detto il Sen.

"Questi risultati migliorano la nostra comprensione di come la genomica e lo stress interagiscono e suggeriscono che un'ulteriore indagine sulla genomica della risposta allo stress può scoprire nuovi meccanismi che portano alla depressione".

La principale limitazione del nuovo studio ha a che fare con la fonte delle informazioni genetiche su cui si basa. Poiché la maggior parte della ricerca sulla genetica della depressione è stata condotta su persone di discendenza europea, lo strumento MDD-PRS utilizzato nello studio è specifico per le persone di quel background.

In effetti, lo strumento non è riuscito a prevedere i sintomi della depressione tra i gruppi di stagisti di origine dell'Asia meridionale o dell'Asia orientale che stavano anche prendendo parte allo studio sulla salute degli interni.

Inoltre, il gruppo di stagisti nello studio era giovane, con un'età media di 27 anni, e si era già laureato in medicina ed era stato accettato in un programma di formazione in residenza, rendendoli non rappresentativi della popolazione generale. Nonostante queste limitazioni, questo test del MDD-PRS suggerisce il suo potenziale utilizzo.

"Siamo ottimisti sul fatto che questi risultati saranno trasferiti ad altri gruppi etnici con il miglioramento delle tecniche di analisi multietnica e più dati raccolti da queste popolazioni", ha detto Fang. Nota inoltre che il potere predittivo del punteggio MDD-PRS di prevedere la resilienza è più forte della sua capacità di prevedere la suscettibilità.

"Ci auguriamo che questo allevierà la preoccupazione che questo strumento possa essere utilizzato in modo improprio per discriminare le persone a rischio".

Sen, Fang e i loro colleghi hanno utilizzato collegamenti genetici per la depressione identificati attraverso tre principali pool di dati sul DNA: lo Psychiatric Genomics Consortium, la UK Biobank e la società di genetica commerciale 23andMe.

Ricerche precedenti hanno stabilito che i sintomi della depressione aumentano nel corso dell'anno di tirocinio. Inoltre, l'importanza del tratto della personalità noto come nevroticismo, nonché della storia personale di un tirocinante di eventi o traumi infantili stressanti e qualsiasi diagnosi passata di depressione sono stati visti come potenziali fattori di rischio.

In condizioni di basso stress prima dell'inizio dell'anno di tirocinio, la maggior parte del rischio genomico catturato da MDD-PRS ha funzionato attraverso questi tre fattori di rischio stabiliti. Tuttavia, mentre il potere predittivo complessivo di MDD-PRS è aumentato in modo significativo sotto lo stress dell'anno di tirocinio, il potere predittivo dei tre fattori stabiliti è rimasto lo stesso.

"Ciò suggerisce che i fattori non ancora scoperti hanno rappresentato il maggiore legame tra MDD-PRS e depressione in condizioni di stress elevato, suggerendo un possibile percorso per imparare di più su quei fattori non scoperti", ha detto il Sen.

Fonte: University of Michigan / EurekAlert