Il farmaco per l'Alzheimer è destinato a studi clinici più ampi
I risultati di uno studio pilota recentemente completato hanno aperto la strada a studi clinici su più larga scala per determinare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di pioglitazone (Actos) per il trattamento della malattia di Alzheimer.
Un farmaco che riduce la quantità di glucosio nel sangue, il pioglitazone è comunemente usato per il trattamento del diabete di tipo II.
Guidato da David S. Geldmacher, M.D., del Sistema Sanitario dell'Università della Virginia a Charlottesville, il progetto pilota è stato uno studio in doppio cieco controllato con placebo condotto presso due cliniche ambulatoriali del centro medico accademico. Lo studio controllato randomizzato è durato 18 mesi.
Secondo il team di ricerca, il farmaco è stato ben tollerato dai pazienti. L'edema periferico era l'unico problema di rilievo ed è stato riscontrato che si verificava in quattro pazienti su quattordici.
Il report online, pubblicato nel Archivi di Neurologia, ha suggerito che i rischi di edema periferico, insufficienza cardiaca e altri problemi cardiovascolari siano attentamente monitorati con studi clinici che coinvolgono agenti tiazolidinedione per la malattia di Alzheimer in futuro.
Sebbene il farmaco sia stato ben tollerato, lo studio non ha rivelato l'efficacia del farmaco nel rallentare la progressione dell'Alzheimer. L'Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS) ha misurato solo una leggera differenza nella cognizione con una variazione media di soli 0,746 punti ogni mese.
"Le differenze piccole e non significative suggeriscono che la malattia di Alzheimer da lieve a moderata non è probabilmente una popolazione appropriata per ulteriori studi sui tiazolidinedioni", hanno scritto i ricercatori.
Il rapporto ha continuato a suggerire che il piccolo studio non era adeguatamente alimentato per fare una determinazione completamente studiata sull'efficacia. La misura di esito primaria incentrata sulla presenza di effetti avversi nei pazienti e funzioni come la cognizione, le attività della vita quotidiana ei sintomi neuropsichiatrici erano misure secondarie.
Lo studio ha incluso 29 pazienti anziani, non diabetici, affetti da malattia di Alzheimer a cui sono stati forniti 45 mg di pioglitazone al giorno o un placebo accompagnato da 200 UI di vitamina E al giorno.
I pazienti hanno continuato a utilizzare inibitori della colinesterasi, un farmaco comunemente prescritto usato per prevenire la degradazione dell'acetilcolina nei pazienti di Alzheimer. L'acetilcolina è un messaggero chimico importante per l'apprendimento e la memoria.
I pazienti sono stati anche autorizzati a iniziare la terapia con memantina (Namenda) durante lo studio, un altro intervento ampiamente prescritto per la malattia di Alzheimer.
Sulla base dei risultati, i ricercatori hanno suggerito che gli studi futuri siano condotti nelle prime fasi della progressione dell'Alzheimer e si concentrino sugli effetti che il pioglitazone può avere sull'infiammazione causata dall'attivazione della microglia. Il rapporto suggerisce l'uso di tecniche di imaging nucleare come strumento o biomarcatore efficace per questo tipo di ricerca.
Poiché i tiazolidinedioni, inclusi pioglitazone e rosiglitazone (Avandia), hanno la capacità di sopprimere l'infiammazione microglia, è stato suggerito che ulteriori studi fossero giustificati.
Studi precedenti avevano suggerito risultati promettenti con rosiglitazone, ma quando quel particolare farmaco è stato autorizzato per studi clinici più ampi, ha fallito.
I ricercatori hanno promosso ulteriori studi sui tiazolidinedioni, ma hanno anche avvertito che i farmaci potrebbero semplicemente non avere un effetto sufficiente sull'attivazione della microglia per essere clinicamente rilevanti in futuro.
Più di 5 milioni di persone solo negli Stati Uniti hanno attualmente il morbo di Alzheimer e si prevede che questo numero salirà a 13,5 milioni entro il 2050.
Fonte: Archives of Neurology
