La revisione dei biomarcatori genetici migliora la terapia della depressione
Sfortunatamente, la prescrizione di un farmaco antidepressivo efficace è spesso una proposta incostante poiché il patrimonio genetico di un individuo spesso determina se il farmaco funziona o meno.
Una nuova ricerca suggerisce che il controllo del profilo genetico di una persona prima di prescrivere un farmaco antidepressivo può aiutare nella scelta del farmaco più efficace.
Lo studio rileva che il fallimento dell'attuale generazione di farmaci antidepressivi - inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) si verifica a causa di variazioni genetiche all'interno del gene che codifica per l'enzima CYP2C19.
I ricercatori hanno valutato l'efficacia dell'escitalopram SSRI (Lexapro) e le varianti scoperte in questo gene risultano in differenze estreme nei livelli di escitalopram all'interno del profilo sanguigno di una persona, spesso limitando l'efficacia.
Di conseguenza, prescrivere la dose di escitalopram sulla base della specifica costituzione genetica del paziente migliorerebbe notevolmente i risultati terapeutici. Lo studio, condotto presso il Karolinska Institutet in Svezia in associazione con i ricercatori del Diakonhjemmet Hospital di Oslo, Norvegia, appare nel American Journal of Psychiatry.
Il trattamento farmaceutico della depressione fa comunemente uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) di cui escitalopram è il più frequentemente somministrato clinicamente.
Tuttavia, la terapia con escitalopram è attualmente limitata dal fatto che alcuni pazienti non rispondono bene al farmaco, mentre altri sviluppano reazioni avverse che richiedono l'interruzione del trattamento.
Al fine di personalizzare la terapia farmacologica, i ricercatori stanno tentando di stabilire biomarcatori genetici in grado di prevedere la risposta di un individuo ai farmaci.
In uno studio recente, è stato scoperto che la variazione del gene che codifica per l'enzima responsabile del metabolismo dell'escitalopram (CYP2C19) è molto importante a questo riguardo.
Gli individui con una variante del gene che promuove una maggiore espressione enzimatica avevano livelli ematici di escitalopram troppo bassi per avere un impatto sui sintomi della depressione, mentre i pazienti con un gene CYP2C19 difettoso hanno raggiunto livelli di farmaco troppo alti.
Complessivamente, un terzo dei 2.087 partecipanti allo studio ha raggiunto livelli ematici di escitalopram troppo alti o troppo bassi.
È interessante notare che i ricercatori hanno scoperto che il 30% dei pazienti portatori di varianti genetiche che causano livelli enzimatici eccessivi o inadeguati sono passati ad altri farmaci entro un anno, in contrasto con solo il 10-12% dei pazienti portatori del gene comune.
"Il nostro studio mostra che la genotipizzazione del CYP2C19 potrebbe avere un valore clinico considerevole nell'individuazione delle dosi di escitalopram in modo da ottenere un migliore effetto antidepressivo a tutto tondo per i pazienti", afferma il professor Magnus Ingelman-Sundberg che ha condotto lo studio insieme al professor Espen Molden.
"Poiché il CYP2C19 è coinvolto nel metabolismo di molti SSRI diversi, la scoperta è applicabile anche ad altri tipi di antidepressivi".
Fonte: Karolinska Institutet
