Il modello di topo può aiutare a rivelare nuovi trattamenti OCD

I ricercatori sono entusiasti di aver creato geneticamente un modello murino di disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) che imita da vicino il modo in cui il DOC colpisce gli esseri umani.

I ricercatori dell'Università di Chicago hanno isolato un singolo recettore del neurotrasmettitore in una specifica regione del cervello responsabile dei sintomi simili al disturbo ossessivo compulsivo, una scoperta che potrebbe portare allo sviluppo di un nuovo farmaco per combattere il disturbo ossessivo compulsivo.

La ricerca potrebbe anche indicare la strada per nuovi trattamenti per l'autismo, ha detto Nancy Shanahan, Ph.D., autrice principale dell'articolo in Psichiatria biologica.

"Il trattamento per queste persone è molto necessario e ci sono davvero pochissimi modelli animali altamente validi della malattia", ha detto Shanahan. I ricercatori ritengono che il modello sarà utile per valutare nuovi approcci terapeutici.

Stephanie Dulawa, Ph.D., autrice senior dello studio, ha affermato: "Il nostro modello può fare previsioni accurate su ciò che si vede nel disturbo ossessivo compulsivo e questo ci dà la certezza che la neurobiologia sottostante è probabile che sia simile tra il modello e il disturbo."

Secondo il National Institute of Mental Health, a circa 2,2 milioni di persone negli Stati Uniti è stato diagnosticato il DOC.

I pazienti con disturbo ossessivo compulsivo lottano con rituali ripetitivi (come lavarsi le mani, contare e pulire) e pensieri indesiderati che possono causare grave ansia. Gli psichiatri hanno riscontrato un certo successo nel trattare i pazienti con una classe di farmaci chiamati inibitori della ricaptazione della serotonina (SRI) inizialmente sviluppati per la depressione.

Tuttavia, questi farmaci non riescono a ridurre i sintomi nel 60% dei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo e richiedono da quattro a otto settimane di trattamento per iniziare gli effetti terapeutici.

"OCD è molto misterioso e molto diffuso", ha detto Shanahan. "Lo sviluppo di trattamenti specifici per il DOC sarà un passo estremamente importante per aiutare queste persone e prevenire il costo del disturbo per la società".

Con un modello animale che replica almeno alcuni aspetti del disturbo ossessivo compulsivo, i ricercatori possono scavare più a fondo nei neurotrasmettitori e nei sistemi specifici coinvolti nel disturbo.

In laboratorio, un team guidato da Shanahan ha trovato ispirazione in un farmaco che attiva la classe 1b di recettori per il neurotrasmettitore serotonina.

Clinicamente, il farmaco è usato per trattare l'emicrania, ma è anche noto per avere l'effetto indesiderato di aumentare l'ansia e le compulsioni nelle persone con DOC.

Quando il farmaco è stato somministrato ai topi, hanno mostrato schemi di locomozione altamente ripetitivi quando collocati in un'arena aperta. I topi trattati con farmaci hanno anche mostrato deficit nell'inibizione del prepulse, una forma di plasticità sorprendente pensata per misurare la capacità del cervello di filtrare i pensieri intrusivi, che affliggono i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo.

In sostanza, il farmaco provoca sintomi nei topi molto simili a quelli riscontrati negli esseri umani con disturbo ossessivo compulsivo.

I ricercatori hanno quindi cercato una regione specifica del cervello in cui l'attivazione dei recettori della serotonina 1b crea sintomi simili al disturbo ossessivo compulsivo.

Negli esseri umani, gli scienziati hanno identificato una regione chiamata corteccia orbitofrontale che è più attiva nei soggetti con disturbo ossessivo compulsivo. Anche in questo caso la corrispondenza dei dati umani, l'attivazione selettiva dei recettori 1b nella corteccia orbitofrontale con il farmaco è stata sufficiente per produrre i sintomi simili al disturbo ossessivo compulsivo nei topi.

"Abbiamo scoperto che i recettori 1b nella corteccia orbitofrontale erano davvero i recettori critici", ha detto Dulawa.

"È stato molto positivo per la nostra ricerca perché è la regione del cervello più fortemente implicata nel disturbo ossessivo compulsivo in tutta la letteratura umana".

I risultati offrono idee promettenti sullo sviluppo di nuovi trattamenti per il DOC. Un farmaco che blocca i recettori della serotonina 1b può essere efficace nel ridurre i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo; tuttavia, nessuna sostanza chimica di questo tipo è attualmente disponibile, ha detto Dulawa.

Un'altra potenziale terapia potrebbe includere il trattamento dei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con un attivatore di questi recettori, una strategia che può inizialmente esacerbare i sintomi, ma avere benefici a lungo termine poiché il numero di recettori della serotonina 1b diminuisce a causa della sovrastimolazione.

"Questi trattamenti potrebbero essere potenzialmente molto più specifici e funzionare molto più velocemente", ha detto Dulawa.

"Ora che abbiamo questo modello, potremmo effettivamente perseguire queste idee per trattamenti migliori in una malattia in cui esiste una sola terapia di successo".

Fonte: University of Chicago Medical Center

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