Un altro passo per svelare i segreti genetici della schizofrenia
I ricercatori hanno scoperto l'importanza di codificare varianti di questi quattro geni influenti che possono suggerire diversi sottotipi di schizofrenia. Cioè, la schizofrenia può essere una complessa costellazione di sintomi che variano in base alla variante genica sottostante.
La nuova ricerca (Kranz et al., 2016) ha esaminato 48 persone con sintomi psicotici e ha eseguito un certo tipo di sequenziamento genico (sequenziamento dell'esoma) mirando a quattro geni specifici: PTPRG, SLC39A13, TGM5 e ARMS / KIDINS220. Solo quindici (15) dei 48 soggetti nello studio (31,25%) portavano "varianti di codifica missenso rare o nuove in uno o più di questi geni". Questi quattro sottotipi di schizofrenia sembrano differire in modo importante:
I sottogruppi differivano significativamente in caratteristiche importanti, tra cui: deficit specifici della memoria di lavoro per PTPRG (n = 5); gravi sintomi negativi, deficit cognitivi globali e scarso livello di istruzione, che suggeriscono un disturbo dello sviluppo, per SLC39A13 (n = 4); velocità di elaborazione lenta, disturbo da deficit dell'attenzione infantile e sintomi più lievi per TGM5 (n = 4); e deficit cognitivi globali con un buon livello di istruzione che suggeriscono la neurodegenerazione per ARMS / KIDINS220 (n = 5).
I ricercatori suggeriscono che questo potrebbe aprire la porta a una migliore comprensione di trattamenti più efficaci per le persone con schizofrenia che hanno una di queste rare varianti di codifica genica.
In particolare, gli approcci terapeutici possono utilmente indirizzare la velocità di elaborazione nei portatori TGM5, la memoria di lavoro in PTPRG, l'aumento dello zinco in SLC39A13 e la neuroprotezione nei portatori ARMS / KIDINS220. Gli approcci di precisione possono essere basati sulla conoscenza di questi genotipi per far progredire il trattamento per le persone con psicosi.
Questo cambia il trattamento della schizofrenia?
Sebbene i nuovi risultati della ricerca siano interessanti, è improbabile che si traducano in cambiamenti significativi nel trattamento della schizofrenia in tempi brevi.
I pazienti dovrebbero sottoporsi a test genetici estesi (e costosi) per queste quattro varianti di codifica genica specifiche. E anche allora, pochi di loro sarebbero stati aiutati da tali test. Questo perché ben il 70% delle persone nello studio non aveva nessuna di queste varianti di codifica e quindi non sarebbe stato aiutato da nessuno di questi tipi di sforzi di trattamento.
E i suggerimenti di trattamento forniti dai ricercatori sono in gran parte basati su studi sui topi, non studi su esseri umani reali. La stragrande maggioranza degli studi sui topi non si replica negli studi sull'uomo. Sarebbero necessari molti studi sull'uomo per confermare se i metodi di trattamento proposti potrebbero effettivamente avvantaggiare quelli con le varianti di codifica specifiche.
Come per tutte le ricerche nel campo della malattia mentale e dei geni, questo studio fornisce indizi allettanti sulla complessità della schizofrenia e dei suoi precursori. Ma ancora oggi non fornisce molte informazioni utili ai professionisti o ai loro pazienti con schizofrenia.
Riferimento
Kranz, TM et al. (2016). Sottotipi di psicosi fenotipicamente distinti accompagnano varianti nuove o rare in quattro diversi geni di segnalazione. EBioMedicine.
