Colesterolo LDL alto legato all'Alzheimer ad esordio precoce

Una nuova ricerca ha trovato un collegamento tra alti livelli di colesterolo LDL e malattia di Alzheimer ad esordio precoce.

I risultati potrebbero aiutare i medici a capire come si sviluppa la malattia e quali sono le possibili cause, inclusa la variazione genetica, secondo i ricercatori dell'Atlanta Veterans Affairs Medical Center e della Emory University.

Secondo il dottor Thomas Wingo, neurologo e ricercatore presso l'Atlanta VA e la Emory University, i risultati mostrano che i livelli di colesterolo LDL possono svolgere un ruolo causale nello sviluppo della malattia di Alzheimer.

"La grande domanda è se esista un nesso causale tra i livelli di colesterolo nel sangue e il rischio di malattia di Alzheimer", ha detto Wingo, autore principale dello studio. “I dati esistenti sono stati oscuri su questo punto.

“Un'interpretazione dei nostri dati attuali è che il colesterolo LDL gioca un ruolo causale. In tal caso, potremmo aver bisogno di rivedere gli obiettivi per il colesterolo LDL per ridurre il rischio di Alzheimer. Il nostro lavoro ora si concentra sul verificare se esiste un nesso causale ".

Livelli elevati di colesterolo sono stati collegati a un aumento del rischio di Alzheimer in età avanzata. Questo rischio potrebbe essere dovuto a fattori genetici legati al colesterolo, ritengono i ricercatori.

Ricerche passate hanno dimostrato che uno dei principali fattori di rischio per la malattia di Alzheimer è una specifica mutazione in un gene denominato APOE. È il più grande fattore di rischio genetico singolo noto per la malattia di Alzheimer. Questa variante APOE, chiamata APOE E4, è nota per aumentare i livelli di colesterolo circolante, in particolare le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL). Questo tipo di colesterolo è a volte indicato come "colesterolo cattivo" perché alti livelli di LDL possono portare a un accumulo di colesterolo nelle arterie, spiegano i ricercatori.

Mentre l'Alzheimer a insorgenza tardiva - la forma più comune della malattia - sembra essere collegata al colesterolo, secondo i ricercatori sono state fatte poche ricerche su una possibile connessione tra i livelli di colesterolo e il rischio di Alzheimer ad esordio precoce.

L'Alzheimer ad esordio precoce è una forma relativamente rara della condizione, che compare prima dei 65 anni. Circa il 10% di tutti i casi di Alzheimer è ad esordio precoce. Ricerche passate hanno dimostrato che la condizione è in gran parte basata sulla genetica, il che significa che è probabile che venga ereditata se un genitore ce l'ha, secondo gli scienziati.

Tre varianti genetiche specifiche - APP, PSEN1 e PSEN2 - sono note per essere correlate all'Alzheimer ad esordio precoce. L'APOE E4 è anche un fattore di rischio in questa forma di malattia. Queste varianti genetiche spiegano solo il 10% circa dei casi di malattia di Alzheimer ad esordio precoce, il che significa che il 90% dei casi è inspiegabile, hanno osservato i ricercatori.

Per verificare se la malattia di Alzheimer ad esordio precoce è collegata al colesterolo e identificare le varianti genetiche che potrebbero essere alla base di questa possibile associazione, i ricercatori hanno sequenziato regioni genomiche specifiche di 2.125 persone, 654 delle quali avevano l'Alzheimer ad esordio precoce e 1.471 che non lo avevano. Hanno anche testato campioni di sangue di 267 partecipanti per misurare la quantità di colesterolo LDL.

Hanno scoperto che l'APOE E4 spiegava circa il 10% del morbo di Alzheimer a esordio precoce, che è simile alle stime del morbo di Alzheimer a esordio tardivo.

I ricercatori hanno anche testato APP, PSEN1 e PSEN2. Lo studio ha scoperto che circa il 3% dei casi di Alzheimer ad esordio precoce presentava almeno uno di questi noti fattori di rischio di Alzheimer ad esordio precoce.

Dopo aver testato campioni di sangue, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti con livelli elevati di LDL avevano maggiori probabilità di avere la malattia di Alzheimer ad esordio precoce, rispetto ai pazienti con livelli di colesterolo più bassi. Ciò era vero anche dopo che i ricercatori hanno controllato i casi con la mutazione APOE, il che significa che il colesterolo potrebbe essere un fattore di rischio indipendente per la malattia, indipendentemente dal fatto che la variante del gene APOE problematica sia presente, hanno spiegato i ricercatori.

I ricercatori non hanno trovato un legame tra i livelli di colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e l'Alzheimer ad esordio precoce e solo una minima associazione tra la malattia e i livelli di trigliceridi.

I ricercatori riferiscono di aver anche trovato un nuovo possibile fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer ad esordio precoce.

I casi di Alzheimer ad esordio precoce erano più alti nei partecipanti con una rara variante di un gene chiamato APOB. Questo gene codifica per una proteina coinvolta nel metabolismo dei lipidi o dei grassi, compreso il colesterolo.

La scoperta suggerisce un collegamento diretto tra la rara mutazione APOB e il rischio di malattia di Alzheimer, secondo i ricercatori.

Tuttavia, il legame tra il livello di LDL-C e l'Alzheimer ad esordio precoce non è stato completamente spiegato da APOE o APOB, suggerendo che anche altri geni e meccanismi aumentano il rischio di malattia, hanno detto i ricercatori.

I ricercatori dicono che sono necessarie ulteriori ricerche per spiegare completamente la connessione tra la malattia e il colesterolo. La relativa rarità della malattia di Alzheimer ad esordio precoce rappresenta una sfida nel trovare campioni sufficienti per eseguire ampi studi genetici sulla condizione, aggiungono.

Lo studio è stato pubblicato in JAMA Neurology.

Fonte: Veterans Affairs

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