Lo studio sui topi mostra la resistenza naturale del cervello ai farmaci

Una singola esposizione alla cocaina o alla metanfetamina può provocare una potente reazione nel cervello dei topi, spegnendo i neuroni che generano piacere, secondo una nuova ricerca che ha anche scoperto che questi cambiamenti cellulari sono durati almeno una settimana.

I risultati suggeriscono che questa potrebbe essere una risposta protettiva e anti-dipendenza, affermano i ricercatori, che teorizzano che potrebbe essere possibile imitare questa risposta per trattare la tossicodipendenza.

"È stato sorprendente scoprire che una sola esposizione a questi farmaci potrebbe promuovere una risposta così forte che dura ben dopo che il farmaco ha lasciato il corpo", afferma Paul Slesinger, professore associato presso il Salk Institute for Biological Studies.

"Riteniamo che questa potrebbe essere la risposta immediata del cervello per contrastare la stimolazione di questi farmaci".

Slesinger e Christian Lüscher, un collaboratore di lunga data presso l'Università di Ginevra, hanno studiato i cambiamenti cellulari nel cervello che si verificano con l'abuso di droghe.

Sanno che droghe come la metanfetamina e la cocaina interrompono il "percorso della ricompensa" nel cervello, alterando la risposta del cervello alla dopamina, un neurotrasmettitore primario che aumenta in risposta a sesso, cibo e droghe.

Gli scienziati osservano che ricerche precedenti hanno dimostrato che la cocaina e la metanfetamina aumentano le connessioni eccitatorie con i neuroni della dopamina nei topi. Hanno invece esaminato i neuroni che inibiscono la trasmissione della dopamina e hanno scoperto che un'iniezione di cocaina o metanfetamina ha modificato i neuroni GABA inibitori. I neuroni non erano in grado di controllare come si attivavano, quindi hanno rilasciato più della normale quantità di neurotrasmettitore inibitorio.

I ricercatori di Salk hanno identificato un cambiamento nel percorso biochimico nei neuroni GABA inibitori che ha portato a questo effetto protettivo. Ha comportato un cambiamento nell'attività di una proteina, nota come fosfatasi, che controlla i livelli di un recettore importante per il controllo dell'attività elettrica del neurone GABA.

"Questo particolare percorso - che coinvolge un recettore GABA di tipo B e un particolare tipo di canale del potassio - è stato influenzato da psicostimolanti in questi neuroni inibitori", dice Slesinger. "Abbiamo notato una drastica riduzione della forza di questa via di segnalazione, che abbiamo dimostrato era dovuta a una diminuzione dell'attività del recettore GABAB e del canale del potassio sulla superficie della membrana del neurone".

"Se potessimo attingere a questo percorso - migliorare la capacità dei neuroni inibitori di controllare l'attività dei neuroni della dopamina - potremmo essere in grado di trattare alcuni tipi di tossicodipendenza", dice Slesinger.

Quello che non si sa è quanto tempo dura la risposta al farmaco. Questo studio ha esaminato solo il cervello dei topi in due momenti: 24 ore e sette giorni, dopo l'uso di droghe. Ciò che è sconosciuto è anche il motivo per cui la dipendenza alla fine si sviluppa con l'uso cronico di droghe. Queste sono le domande su cui Slesinger ei suoi colleghi stanno indagando.

Fonte: Salk Institute