La ricerca sull'Alzheimer si rivolge alle varianti delle proteine ​​cerebrali appiccicose

Ricerche emergenti hanno scoperto che non tutte le forme di proteina beta-amiloide (Aβ), la proteina che si ritiene possa dare inizio alla malattia di Alzheimer, contribuiscono in egual modo al progresso della malattia.

In due nuovi studi, i ricercatori del Brigham and Women’s Hospital di Boston hanno sviluppato un nuovo modo di preparare ed estrarre la proteina, nonché una nuova tecnica per la ricerca di farmaci candidati promettenti.

I ricercatori spiegano che il nuovo approccio evidenzia l'importanza di testare e prendere di mira diverse forme di Aβ. I risultati possono aiutare a far avanzare la ricerca di farmaci più precisi ed efficaci per prevenire o arrestare il progresso della malattia di Alzheimer.

"Sono attualmente in corso molti sforzi diversi per trovare trattamenti per la malattia di Alzheimer e gli anticorpi anti-Aβ sono attualmente i più avanzati. Ma la domanda rimane: quali sono le forme più importanti di Aβ da prendere di mira? Il nostro studio indica alcune risposte interessanti ", ha detto Dominic Walsh, Ph.D., un investigatore principale.

La proteina Aβ può assumere forme che vanno dai monomeri - singole molecole - ai grovigli attorcigliati di placche che possono inquinare il cervello e sono abbastanza grandi da poter essere visti con un microscopio tradizionale.

Walsh confronta i monomeri con i singoli mattoncini Lego, che possono iniziare ad attaccarsi insieme per formare strutture complesse di varie dimensioni.

Gli studi recentemente pubblicati indagano su come trovare nuove potenziali terapie in grado di colpire le strutture che hanno maggiori probabilità di causare danni.

La maggior parte degli studi sulla malattia di Alzheimer utilizza l'Aβ sintetico per approssimare quali potrebbero essere le condizioni nel cervello di un malato di Alzheimer. Un piccolo numero di ricercatori ha utilizzato Aβ estratto dal cervello umano, ma il processo di estrazione è grezzo.

In uno degli studi, pubblicato in Acta Neuropathologica, Walsh e colleghi hanno sviluppato un protocollo di estrazione molto più delicato per preparare campioni da soggetti con malattia di Alzheimer.

Il team ha scoperto che l'Aβ era molto più abbondante negli estratti grezzi tradizionali, ma che la maggior parte dell'Aβ estratto non era nociva. Al contrario, molto meno Aβ è stato ottenuto con il protocollo più delicato, ma in questo caso la maggior parte dell'Aβ era tossica.

In un secondo studio pubblicato in Nature Communications, Walsh e colleghi hanno sviluppato un test di screening per cercare di trovare potenziali farmaci per colpire le forme tossiche di Aβ. La nuova tecnica utilizza estratti di campioni di cervello da pazienti affetti da malattia di Alzheimer e imaging di cellule vive di cellule cerebrali derivate da cellule staminali per trovare terapie promettenti.

I ricercatori hanno scoperto che l'1C22, un anticorpo Aβ, potrebbe proteggere dalle forme tossiche di beta-amiloide in modo più efficace rispetto alle terapie per la malattia di Alzheimer più clinicamente avanzate attualmente in fase di sperimentazione clinica.

"Prevediamo che questa tecnica di screening primaria sarà utile nella ricerca per identificare terapie anti-Aβ più potenti in futuro", ha detto Walsh.

Fonte: Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert