Il nuovo modello di funzione della serotonina promette nuovi trattamenti

In un articolo di revisione pubblicato nel Journal of Psychopharmacology, i ricercatori dell'Imperial College di Londra suggeriscono che i percorsi della serotonina sono più sfumati di quanto si pensasse in precedenza.

Sostengono che la vista esistente dovrebbe essere aggiornata per incorporare un modello "a due punte" di come agisce la serotonina.

La serotonina è un neurotrasmettitore che aiuta le cellule cerebrali a comunicare tra loro, svolgendo un ruolo importante nella stabilizzazione dell'umore e nella regolazione dello stress. Sebbene gli esperti siano consapevoli del ruolo critico della serotonina da oltre sessant'anni, gli attuali modelli per spiegare la funzione della serotonina nel cervello rimangono incompleti.

I ricercatori ritengono che il loro modello aggiornato potrebbe avere implicazioni per il trattamento di condizioni di salute mentale recalcitranti, tra cui depressione, disturbo ossessivo compulsivo e dipendenza. Inoltre, il documento suggerisce che i ricercatori dovrebbero esplorare il potenziale terapeutico delle droghe psichedeliche.

Nel cervello, la serotonina agisce tramite un numero di recettori e la serotonina ne ha almeno 14. È noto che i farmaci per il cervello come antidepressivi, antipsicotici e psichedelici interagiscono con i recettori della serotonina e due di questi sono ritenuti particolarmente importanti, i cosiddetti recettori della serotonina 1A e 2A.

Per i pazienti con depressione, i farmaci comunemente prescritti chiamati SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) possono aiutare ad alleviare i sintomi aumentando i livelli di serotonina nel cervello. L'evidenza suggerisce che una parte importante di come funzionano è aumentare l'attività del recettore della serotonina 1A, che riduce l'attività cerebrale in importanti circuiti di stress, aiutando così una persona a far fronte meglio.

Al contrario, si pensa che i composti psichedelici come l'LSD e la psilocibina (la componente psicoattiva dei funghi magici) agiscano principalmente sul recettore della serotonina 2A. Prove emergenti suggeriscono che gli psichedelici con la psicoterapia possono essere un trattamento efficace per alcune malattie mentali, con un focus sul recettore 2A.

Nel nuovo documento, il documento degli autori tenta di spiegare perché gli psichedelici combinati con la psicoterapia possono essere un nuovo approccio per alcune malattie.

I ricercatori affermano che mentre la visione tradizionale dello sviluppo di trattamenti psichiatrici si è concentrata sulla promozione dell'attività 1A e spesso sul blocco della 2A, l'importanza terapeutica dell'attivazione del percorso 2A - il meccanismo con cui gli psichedelici hanno il loro effetto - è stata in gran parte trascurata.

"Potremmo aver sbagliato in passato", ha detto il dottor Robin Carhart-Harris, capo della ricerca psichedelica presso l'Imperial e autore principale dell'articolo.

“L'attivazione dei recettori della serotonina 2A può essere una buona cosa, poiché rende gli individui molto sensibili al contesto e al loro ambiente. Fondamentalmente, se ciò viene reso terapeutico, la combinazione può essere molto efficace. È così che funzionano gli psichedelici: rendono le persone sensibili al contesto e "aperte" al cambiamento attivando il recettore 2A ".

Secondo i ricercatori, i percorsi 1A e 2A fanno parte di un duplice approccio che potrebbe essersi evoluto per aiutarci ad adattarci alle avversità.

Attivando il percorso 1A, la serotonina può rendere le situazioni meno stressanti, aiutandoci a diventare più resilienti. Tuttavia, sostengono che questo approccio potrebbe non essere sempre sufficiente e che in crisi estreme, il percorso 2A può dare il via ad aprire rapidamente una finestra di plasticità in cui possono verificarsi cambiamenti fondamentali nella prospettiva e nel comportamento.

Prove crescenti dimostrano che in condizioni come la depressione resistente al trattamento, il disturbo ossessivo compulsivo e la dipendenza, alcuni circuiti cerebrali possono diventare resistenti al cambiamento.

I ricercatori suggeriscono che in questi casi, l'attivazione del percorso 2A - come attraverso gli psichedelici - potrebbe potenzialmente offrire un modo per interrompere il ciclo, aiutando i pazienti a cambiare comportamenti negativi e schemi di pensiero che si sono radicati.

Consentendo al cervello di entrare in uno stato più adattivo e fornendo ai pazienti un ambiente clinico adeguatamente arricchito quando ricevono un trattamento farmacologico, i medici potrebbero creare una finestra per la terapia, rendendo efficacemente i pazienti più ricettivi alla psicoterapia.

Secondo gli autori, il loro modello aggiornato di come agisce la serotonina nel cervello potrebbe portare a un cambiamento nell'assistenza psichiatrica, con il potenziale per spostare i pazienti dal sopportare una condizione utilizzando gli attuali trattamenti farmacologici, ad affrontare attivamente la loro condizione modificando fondamentalmente comportamenti e pensieri. .

Il professor David Nutt, direttore della Neuropsicofarmacologia presso la Divisione Imperiale di Scienze del Cervello, ha dichiarato: "Questa è una visione entusiasmante e nuova del ruolo della serotonina e dei suoi recettori nel recupero dalla depressione che spero possa ispirare ulteriori ricerche sullo sviluppo di farmaci recettoriali 5-HT2A come nuovi trattamenti. "

Ha detto Carhart-Harris, "Penso che il nostro modello suggerisce che non si può somministrare un farmaco solo in isolamento, almeno certamente non psichedelici, e lo stesso può valere anche per gli SSRI. Dobbiamo prestare maggiore attenzione al contesto in cui vengono somministrati i farmaci. Dobbiamo riconoscere le prove che dimostrano che l'ambiente è una componente critica di come si esprime la nostra biologia ".

"In psichiatria, come nella scienza, le cose sono raramente in bianco e nero e parte dell'approccio che stiamo promuovendo consiste nell'avere un modello più sofisticato di assistenza sanitaria mentale che non sia solo un farmaco o una psicoterapia, è entrambe le cose", ha detto . "Credo che questo sia il futuro."

Fonte: Imperial College London / AlphaGalileo