Nuovo sguardo ai disturbi mentali

I medici esperti chiedono un migliore apprezzamento delle radici genetiche di molti disturbi mentali.

Una nuova ricerca suggerisce che i disturbi dei circuiti cerebrali sono probabilmente causati da processi di sviluppo. Un commento che discute il nuovo focus si trova nell'attuale numero di JAMA, una questione tematica sulla salute mentale.

Thomas R. Insel, MD, Direttore, National Institute of Mental Health (NIMH) e il coautore del commento Philip S. Wang, MD, Dr.PH, vicedirettore, NIMH, scrivono che validi motivi per cercare geni che conferiscono rischio per la malattia mentale proviene da studi sui gemelli che dimostrano un'elevata ereditabilità per autismo, schizofrenia e disturbo bipolare.

"Sebbene ci siano stati risultati notevoli da studi di linkage e di associazione a livello di genoma, con geni candidati e alleli specifici (una forma alternativa di un gene) identificati per ciascuno dei principali disturbi mentali, quelli che sono stati replicati spiegano solo una frazione del ereditabilità. "

Gli autori aggiungono che sebbene molti dei geni implicati siano coinvolti nello sviluppo del cervello, le varianti del numero di copie non sembrano essere specifiche per le malattie nell'attuale schema diagnostico.

“All'interno delle famiglie, la stessa variante del numero di copie può essere associata alla schizofrenia in una persona, al disturbo bipolare in un'altra e al disturbo da deficit di attenzione / iperattività in un'altra ancora. La genetica della malattia mentale può davvero essere la genetica dello sviluppo del cervello, con diversi risultati possibili, a seconda del contesto biologico e ambientale. "

"Gli stessi studi sui gemelli che indicano un'elevata ereditabilità dimostrano anche i limiti della genetica: i fattori ambientali devono essere importanti per i disturbi mentali", scrivono.

"L'avvento dell'epigenomica, in grado di rilevare gli effetti molecolari dell'esperienza, può fornire un approccio potente per comprendere gli effetti critici degli eventi della prima infanzia e dell'ambiente sui modelli di comportamento degli adulti".

Gli autori fanno notare che la genomica e l'epigenomica indicano già diversi percorsi molecolari che conferiscono il rischio di malattia mentale. “Cosa lega insieme questi diversi meccanismi molecolari per produrre gruppi di sintomi riconosciuti come le sindromi dei disturbi psichiatrici? Sempre più, i neuroscienziati clinici stanno identificando circuiti specifici per i principali aspetti della malattia. Ma proprio come le varianti genetiche non si mappano selettivamente sulle attuali categorie diagnostiche, così anche i circuiti sembrano essere associati a funzioni cognitive e comportamentali, senza una corrispondenza uno a uno con la diagnosi ".

Secondo gli autori, l'emergere dalla neuroscienza dei sistemi sono due punti degni di nota.

“In primo luogo, sembrano emergere relazioni tra variazione genetica e sviluppo di circuiti neurali che mediano cognizioni e comportamenti complessi, dalla ricompensa alla regolazione delle emozioni.

"In secondo luogo, le attuali categorie diagnostiche, basate sulle caratteristiche cliniche, non sembrano allinearsi bene con i risultati della genetica e delle neuroscienze".

Aggiungono che riconcettualizzare i disturbi della mente come disturbi del cervello ha importanti implicazioni su come e quando intervenire.

Sebbene le malattie mentali siano più probabili disturbi dello sviluppo neurologico piuttosto che neurodegenerativi, le manifestazioni comportamentali e cognitive che le significano come malattie "mentali" possono essere le fasi finali di processi che iniziano presto nello sviluppo.

“Se la genetica e le neuroscienze potessero fornire una diagnosi precoce, rigorosa e specifica anni prima della psicosi o della depressione, queste malattie potrebbero essere ridefinite in termini di traiettoria. Di conseguenza, gli interventi, piuttosto che essere migliorativi o riabilitativi, potrebbero diventare preventivi o addirittura preventivi. Ma questa trasformazione nella diagnosi e nel trattamento, che può essere informata dai recenti progressi nelle malattie cardiovascolari e nel cancro, dipenderà da un'intensa attenzione alla genetica e ai circuiti alla base della malattia mentale per garantire nuovi approcci alla rilevazione del rischio, alla convalida della diagnosi e allo sviluppo di nuovi interventi. ciò può essere basato sull'alterazione della plasticità o sulla risintonizzazione dei circuiti piuttosto che sulla farmacologia dei neurotrasmettitori ".

Gli autori aggiungono che anche se vengono sviluppati nuovi interventi per i disturbi d'ansia, la recente scoperta di varianti genetiche associate all'efficacia dei trattamenti comportamentali esistenti suggerisce nuovi modi per adattarne l'uso.

Esempi come questo e altri forniscono solide basi per sperare che le intuizioni che emergono dalla genetica e dalle neuroscienze si traducano nello sviluppo razionale di nuovi trattamenti robusti e personalizzati.

“Senza biomarcatori convalidati e troppo poco in termini di nuovi trattamenti medici dal 1980, le famiglie hanno bisogno della scienza per fornire più della speranza. La genetica e le neuroscienze hanno finalmente gli strumenti per trasformare la diagnosi e il trattamento della malattia mentale ", concludono gli autori.

Fonte: JAMA e Archives Journals