Animal Study rivela l'interruttore spento per il dolore

I ricercatori hanno scoperto un modo per bloccare il dolore cronico nei roditori, compreso il dolore causato da agenti chemioterapici e cancro alle ossa, suggerendo un nuovo promettente approccio al sollievo dal dolore.

La ricerca, pubblicata sulla rivista medica Cervello, ha dimostrato che l'attivazione di un recettore nel cervello e nel midollo spinale contrasta il dolore nervoso cronico nei roditori maschi e femmine.

L'attivazione del recettore A3 - tramite il suo stimolatore chimico nativo, la piccola molecola di adenosina, o tramite farmaci sintetici a piccola molecola inventati presso il National Institutes of Health - previene o inverte il dolore che si sviluppa lentamente dal danno ai nervi, secondo i ricercatori del National Institute of Salute e Saint Louis University.

Aggiungono che questo metodo di sollievo dal dolore si verifica senza causare tolleranza analgesica o ricompensa intrinseca, a differenza degli oppioidi.

Attualmente, gli approcci farmacologici di maggior successo per il trattamento del dolore cronico si basano su determinati "percorsi" - circuiti che coinvolgono i canali oppioidi, adrenergici e del calcio.

Negli ultimi dieci anni, gli scienziati hanno cercato di trarre vantaggio da questi percorsi noti, che sono la serie di interazioni tra componenti a livello molecolare che portano al dolore. Anche se l'adenosina aveva mostrato un potenziale antidolorifico negli esseri umani, i ricercatori non avevano ancora sfruttato con successo questo particolare percorso del dolore perché i recettori mirati attivavano molti effetti collaterali.

Il nuovo studio, guidato da Daniela Salvemini, Ph.D., professore di scienze farmacologiche e fisiologiche presso la Saint Louis University, ha dimostrato che l'attivazione del sottotipo di recettore dell'adenosina A3 è la chiave per mediare gli effetti antidolorifici dell'adenosina.

"È stato a lungo apprezzato che sfruttare i potenti effetti antidolorifici dell'adenosina potrebbe fornire un passo avanti verso un trattamento efficace per il dolore cronico", ha detto Salvemini.

"I nostri risultati suggeriscono che questo obiettivo può essere raggiunto concentrando il lavoro futuro sul percorso A3AR, in particolare, poiché la sua attivazione fornisce una robusta riduzione del dolore in diversi tipi di dolore".

Ha aggiunto che gli agonisti A3AR sono già in studi clinici avanzati come agenti antinfiammatori e antitumorali e mostrano buoni profili di sicurezza.

"Questi studi suggeriscono che l'attivazione di A3AR da parte di agonisti A3AR di piccolo peso molecolare altamente selettivi come MRS5698 attiva un percorso di riduzione del dolore sostenendo l'idea che potremmo sviluppare agonisti A3AR come possibili nuove terapie per il trattamento del dolore cronico", ha detto Salvemini.

L'attuale studio è stato finanziato, in parte, dal National Cancer Institute e dal National Institute of Diabetes & Digestive & Kidney Diseases presso il National Institute of Health di Bethesda, nel Maryland.

Fonte: Saint Louis University