L'antidepressivo può aiutare il trattamento del cancro
I composti, chiamati retinoidi, sono già usati per trattare un raro sottotipo di leucemia mieloide acuta (LMA), ma il farmaco non è stato efficace per i tipi più comuni di LMA.
Nel nuovo studio, il team leader Arthur Zelent, Ph.D. e colleghi hanno lavorato per sbloccare il potenziale dei retinoidi per trattare altri pazienti con LMA. Come riportano in un articolo pubblicato sulla rivista Medicina della natura, mostrano che la chiave potrebbe essere un antidepressivo chiamato tranilcipromina (TCP).
“I retinoidi hanno già trasformato un raro tipo di leucemia fatale in una malattia curabile. Ora abbiamo trovato un modo per sfruttare questi potenti farmaci per trattare tipi molto più comuni di leucemia ", ha detto l'autore senior Zelent.
"Fino ad ora, è stato un mistero il motivo per cui le altre forme di AML non rispondono a questo farmaco. Il nostro studio ha rivelato che c'era un blocco molecolare che poteva essere invertito con un secondo farmaco che è già comunemente usato come antidepressivo. Riteniamo che questa sia una strategia molto promettente e, se questi risultati possono essere replicati nei pazienti, i potenziali benefici sono enormi ".
ATRA agisce incoraggiando le cellule leucemiche a maturare e morire naturalmente. Il team ritiene che l'incapacità dell'AML di rispondere a questo farmaco possa essere dovuta a geni che ATRA normalmente bersaglia vengono disattivati.
Nella ricerca di un farmaco che potesse essere utilizzato per riavviare l'attività di ATRA, il team ha guardato a un'area di ricerca emergente chiamata epigenetica. I farmaci epigenetici non prendono di mira direttamente i geni, ma invece prendono di mira se i geni sono attivati o disattivati.
Hanno scoperto che l'inibizione di un enzima chiamato LSD1, usando il TCP, potrebbe riattivare questi geni e rendere le cellule tumorali sensibili all'ATRA.
Il team ha avviato una sperimentazione clinica di fase II della combinazione di farmaci in pazienti con leucemia mieloide acuta.
Il coautore Kevin Petrie, Ph.D, ha dichiarato: “Sia il retinoide ATRA che l'antidepressivo TCP sono già disponibili nel Regno Unito e non brevettati, quindi questi farmaci non dovrebbero essere costosi per il servizio sanitario. L'AML rimane molto difficile da trattare e purtroppo è spesso fatale, con tassi di malattia che dovrebbero aumentare significativamente con l'invecchiamento della popolazione, quindi è particolarmente piacevole aver identificato questo nuovo approccio terapeutico.
"È importante sottolineare che crediamo che questi farmaci mirino solo alle cellule tumorali e lascino in gran parte intatte le cellule sane normali, quindi speriamo che abbiano meno effetti collaterali per i pazienti rispetto ai farmaci standard. Non vediamo l'ora di vedere i risultati delle sperimentazioni cliniche ".
Samuel Waxman, MD, fondatore e direttore scientifico della Samuel Waxman Cancer Research Foundation ha aggiunto: "Questa importante scoperta è il risultato diretto di anni di ricerca collaborativa per comprendere meglio il meccanismo d'azione utilizzando una terapia di combinazione di farmaci già disponibili. sul mercato oggi, il che può portare a cure più rapide per i pazienti ".
Fonte: Samuel Waxman Cancer Research Foundation
