Proteine cerebrali legate alla demenza precoce
Una nuova ricerca suggerisce che due proteine cerebrali sono collegate allo sviluppo di una forma di demenza che colpisce le aree cerebrali associate alla personalità, al comportamento e al linguaggio.
Gli scienziati del campus della Mayo Clinic in Florida ritengono che la scoperta di un legame tra le proteine - progranulina e sortilina - possa portare al trattamento della degenerazione lobare frontotemporale (FTLD).
La ricerca si trova nel numero online di American Journal of Human Genetics.
Questa forma di demenza, attualmente incurabile, si manifesta generalmente nei giovani, rispetto ad altri disturbi neurodegenerativi comuni come il morbo di Alzheimer.
"Ora possiamo cercare un collegamento diretto tra queste due proteine e lo sviluppo di FTLD", afferma l'autore principale dello studio, la neuroscienziata Rosa Rademakers, Ph.D.
"La speranza è che se troviamo una forte associazione, potrebbe essere possibile manipolare i livelli di una o di entrambe queste proteine a livello terapeutico".
Per coincidenza, un gruppo di ricerca dell'Università di Yale guidato da Stephen Strittmatter, M.D., Ph.D., ha anche individuato l'associazione della sortilina con la progranulina, confermando così i risultati di Mayo. Il loro studio è stato pubblicato in Neurone.
FTLD è una famiglia di malattie del cervello che si ritiene condividano alcune caratteristiche molecolari comuni. Uno è la presenza di mutazioni nel gene che produce la proteina tau nei neuroni. L'altro sono le mutazioni nel gene della progranulina che i ricercatori della Mayo Clinic ei loro colleghi hanno scoperto nel 2006.
Hanno scoperto che dal 5 al 10% dei pazienti con FTLD ha una mutazione in questo gene e che queste mutazioni portano a una sostanziale perdita della normale produzione di proteine della progranulina e allo sviluppo di FTLD.
La proteina prodotta dal gene della progranulina si trova in tutto il corpo e svolge diverse funzioni a seconda del tipo di tessuto (organo) in cui si trova. Ma nel cervello si ritiene che supporti i neuroni e li mantenga sani.
Tuttavia, i ricercatori non sanno davvero come funzioni la normale proteina progranulina nel cervello - con quali altre proteine interagisce - e quindi in questo studio hanno cercato di scoprire indizi sulla biologia della progranulina conducendo uno studio di associazione a livello di genoma (GWAS).
Sulla base dei loro precedenti risultati secondo cui un semplice esame del sangue è in grado di misurare i livelli di progranulina nel plasma e potrebbe essere utilizzato per identificare i pazienti con mutazioni della progranulina, hanno testato il sangue di 518 individui sani in un GWAS per cercare varianti genetiche che potrebbero spiegare alcuni dei normale variabilità dei livelli di progranulina nel plasma.
Hanno trovato un'associazione molto forte con due varianti genetiche nella stessa regione del cromosoma 1 e hanno confermato questo risultato in un secondo gruppo di 495 individui sani.
Esaminando la letteratura scientifica, hanno inoltre accertato che la stessa variante genetica trovata associata ai livelli di progranulina plasmatica influisce anche sui livelli della proteina sortilina. Come la progranulina, la sortilina si trova in tutto il corpo ed è coinvolta in diversi compiti. Nel cervello, è noto per essere importante per la sopravvivenza dei neuroni cerebrali.
"Quindi, utilizzando un approccio genetico, abbiamo identificato una connessione precedentemente sconosciuta tra sortilina e progranulina", ha detto Rademakers.
I ricercatori hanno quindi studiato le due proteine nella coltura cellulare e hanno dimostrato che la quantità di sortilina nelle cellule determina la quantità di progranulina che viene assunta all'interno o rimane all'esterno di una cellula.
“Il nostro studio mostra che i cambiamenti nei livelli di sortilina si traducono in diversi livelli di progranulina disponibili per le cellule. Dato che abbiamo scoperto che i pazienti FTLD spesso hanno meno progranulina di quanto dovrebbero, crediamo che se puoi manipolare i livelli di progranulina e / o sortilina nel cervello, potresti avere un modo per trattare questo disturbo ", ha detto Rademakers.
“Il nostro studio e quello condotto dai ricercatori di Yale descrivono schermi completamente indipendenti e imparziali che hanno entrambi identificato questa proteina sortilina come importante nella regolazione della progranulina. Questo ovviamente apre nuove strade per il trattamento per i pazienti con mutazioni della progranulina e forse i pazienti con demenza in generale ", ha detto Rademakers.
Fonte: Mayo Clinic
