Lo studio sui roditori fornisce nuovi indizi sulle origini dell'autismo
Un nuovo studio sui topi di laboratorio suggerisce che ridurre o limitare i livelli eccessivi di sintesi proteica nel cervello può limitare i comportamenti di tipo autistico.
I ricercatori ritengono che i risultati possano portare alla creazione di farmaci mirati al trattamento dei disturbi dello spettro autistico (ASD) associati a diminuite capacità di interazione sociale, ridotta capacità di comunicazione e comportamenti ripetitivi.
Lo studio è riportato sulla rivista Natura.
"La creazione di un farmaco per affrontare l'ASD sarà difficile, ma questi risultati offrono un potenziale percorso per arrivarci", ha detto Eric Klann, Ph.D., professore alla New York University e autore senior dello studio.
"Non solo abbiamo confermato un collegamento comune per molti di questi disturbi, ma abbiamo anche sollevato l'eccitante possibilità che le afflizioni comportamentali di quegli individui con ASD possano essere affrontate".
I ricercatori si sono concentrati sul gene EIF4E, la cui mutazione è associata all'autismo. La mutazione che causa l'autismo è stata proposta per aumentare i livelli di eIF4E, il prodotto proteico di EIF4E, e portare a una sintesi proteica esagerata.
I ricercatori ritengono che la segnalazione eIF4E iperattiva e la sintesi proteica esagerata possano anche svolgere un ruolo in una serie di disturbi neurologici, inclusa la sindrome dell'X fragile (FXS).
Nello studio i ricercatori hanno esaminato i topi con livelli aumentati di eIF4E. Hanno scoperto che questi topi avevano livelli esagerati di sintesi proteica nel cervello e hanno mostrato comportamenti simili a quelli riscontrati negli individui autistici: comportamenti ripetitivi, come seppellire ripetutamente biglie, ridotta interazione sociale e rigidità comportamentale.
I ricercatori hanno anche scoperto una comunicazione alterata tra i neuroni nelle regioni del cervello legate ai comportamenti anormali.
Per ridurre questi comportamenti di tipo autistico, i ricercatori hanno testato un farmaco, 4EGI-1, che diminuisce la sintesi proteica indotta dall'aumento dei livelli di eIF4E.
Gli investigatori hanno ipotizzato di poter riportare la produzione di proteine dei topi affetti a livelli normali e, con essa, invertire comportamenti di tipo autistico.
Gli esperimenti successivi hanno confermato le loro ipotesi. I topi avevano meno probabilità di impegnarsi in comportamenti ripetitivi, più probabilità di interagire con altri topi e riuscivano a navigare in labirinti diversi da quelli che avevano risolto in precedenza, mostrando così una maggiore flessibilità comportamentale.
Ulteriori indagini hanno rivelato che questi cambiamenti erano probabilmente dovuti a una riduzione della produzione di proteine: i livelli delle proteine appena sintetizzate nel cervello di questi topi erano simili a quelli dei topi normali.
"Questi risultati evidenziano un inestimabile modello murino per l'autismo in cui possono essere testati molti farmaci che prendono di mira l'eIF4E", ha aggiunto il coautore Davide Ruggero, Ph.D., professore associato presso la Scuola di Medicina e il Dipartimento di Urologia dell'UCSF. "Questi includono nuovi composti che stiamo sviluppando per colpire l'iperattivazione di eIF4E nel cancro che potrebbe anche essere potenzialmente terapeutico per i pazienti autistici".
Fonte: New York University
