Nuova strategia forgiata per un uso sicuro degli antidepressivi nei bambini e negli adolescenti

Sebbene i farmaci inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) siano considerati lo standard attuale per la cura farmaceutica della depressione, i farmaci devono essere prescritti con attenzione per evitare il rischio di suicidio tra bambini e giovani adulti.

Un team multidisciplinare di ricercatori della Johns Hopkins ha sviluppato due nuove strategie per trattare in sicurezza la depressione nei giovani che utilizzano la classe di farmaci SSRI. Queste strategie, recentemente pubblicate sulla rivista Psichiatria traslazionale, incorporano una nuova comprensione di come mitigare il rischio di suicidio durante il trattamento con SSRI.

"Questi farmaci devono essere dosati in modo attento", ha detto il ricercatore senior Adam Kaplin, M.D., Ph.D., assistente professore di psichiatria e neurologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine.

Proprio come con i farmaci per l'ipertensione, il diabete e la terapia anticoagulante, Kaplin ha detto che un dosaggio accurato degli SSRI è "esattamente ciò che gli psichiatri hanno fatto a lungo negli adulti" per mitigare gli effetti negativi dei farmaci.

Per i bambini e gli adolescenti, tuttavia, i regimi di trattamento tendono ad essere più intensi per trattare rapidamente la depressione. Kaplin ha detto che è perché "è terribilmente doloroso aspettare che i bambini rispondano quando spesso sono già alla fine delle loro corde prima di incontrare un medico".

I giovani raramente cercano cure per la depressione da soli e potrebbe volerci un po 'prima che i genitori si rendano conto della depressione del loro bambino, dice. Una volta consapevoli, i genitori possono provare altri mezzi di trattamento prima di rivolgersi a un medico.

A volte, il trattamento può essere pericoloso quanto la malattia, oppure può svilupparsi una situazione di Catch-22 in cui la depressione non trattata può portare al suicidio mentre l'uso degli SSRI può anche aumentare il rischio di suicidio.

Ad esempio, è stato riscontrato che gli SSRI aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari ("suicidio") nei bambini e negli adolescenti.

Nel 2004, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha emesso un avviso di scatola nera per gli SSRI - l'avvertimento più serio che un medicinale soggetto a prescrizione possa ricevere - perché in un esame sommario di tutti gli studi sponsorizzati dalle compagnie farmaceutiche, i farmaci hanno aumentato di due volte i pensieri e le azioni suicidarie. quattro per cento, rispetto a un placebo durante le prime settimane dopo l'inizio dei farmaci.

Con oltre il 10% di tutti i bambini e gli adolescenti negli Stati Uniti che soffrono di disturbo depressivo maggiore, tuttavia, l'avvertimento della scatola nera ha avuto un effetto indesiderato.

"Il tasso di suicidi è aumentato", dice Kaplin, apparentemente perché i medici esitano a prescrivere SSRI anche se c'è un rischio maggiore di suicidio se non si cura il disturbo depressivo maggiore.

Nel loro studio, Kaplin e il suo team hanno chiesto se questi primi effetti negativi subito dopo l'inizio degli SSRI potessero essere mitigati dallo stesso tipo di dosaggio accurato fatto negli adulti con disturbi d'ansia o combinando il trattamento con SSRI con un altro farmaco precedentemente dimostrato per accelerare la terapia degli SSRI effetti negli adulti.

Il team ha iniziato analizzando gli stessi dati utilizzati dalla FDA nel 2004 per emettere il suo avviso di scatola nera. Hanno scoperto che gli SSRI rendevano i giovani pazienti più impulsivi, in particolare durante il primo mese di trattamento, ma non creano pensieri suicidi dove prima non ce n'erano, ha detto Kaplin.

I ricercatori hanno quindi eseguito una simulazione al computer per trovare il dosaggio ottimale per gli SSRI ad azione più rapida - paroxetina (Paxil), citalopram (Celexa), sertralina (Zoloft), venlafaxina (Effexor) e fluvoxamina (Faverin, Luvox) - nei bambini in modo che questi altri SSRI agirebbero in modo simile alla fluoxetina (Prozac), ha detto Kaplin.

Attualmente, la fluoxetina (Prozac), l'SSRI ad azione più lenta, è l'unico SSRI approvato dalla FDA per i bambini da 8 a 12 anni. Possono essere necessarie diverse settimane o mesi prima che la fluoxetina raggiunga livelli terapeutici nel sangue e inizi ad avere un effetto. .

Quando hanno testato il loro modello, i ricercatori hanno scoperto che generava gli stessi tipi di regimi di dosaggio che gli psichiatri usano per il dosaggio degli adulti che sperimentano gli effetti negativi degli SSRI. Questi regimi spesso iniziano con la metà della dose iniziale normale e la aumentano lentamente per raggiungere livelli terapeutici.

Le nuove linee guida sul dosaggio proposte probabilmente migliorerebbero la sicurezza, ma rallenterebbero anche il tempo necessario prima che i pazienti ricevano sollievo, anche dagli SSRI ad azione più rapida.

"Una delle parti più difficili del nostro lavoro è far superare alle persone quel periodo di tempo ritardato in cui tutti desideriamo che i nostri farmaci funzionino più velocemente", ha detto Kaplin. Quindi i ricercatori hanno anche cercato un modo per bloccare completamente gli effetti negativi degli SSRI.

Lavorando con i topi, i ricercatori hanno scoperto che l'aggiunta di una molecola chiamata WAY-100635 - utilizzata negli studi di ricerca sull'uomo adulto - ha prodotto "un effetto sinergico quando somministrato con un SSRI", ha detto Kristen Rahn, Ph.D., istruttrice di psichiatria e comportamentale scienze e neurologia. "E ha completamente alleviato l'ansia degli animali."

Dato da solo, però, WAY-100635 non ha avuto effetti significativi sui livelli di ansia. Il composto aiuta il cervello a ottenere la serotonina, un neurotrasmettitore. L'esposizione a lungo termine agli SSRI alla fine aumenta i livelli di serotonina, l'obiettivo del trattamento, ma l'esposizione iniziale riduce la serotonina.

I ricercatori pensano che sia questo meccanismo stop-start che spiega perché gli SSRI causano ansia negli adulti e aumentano l'impulsività dei bambini. L'accoppiamento del trattamento SSRI con WAY-100635 elimina lo stop-start e crea una transizione più fluida.

"Ora che abbiamo scoperto questo effetto e elaborato questo meccanismo", afferma Kaplin, "stiamo comunicando con le aziende farmaceutiche per vedere quale di loro potrebbe aver testato un farmaco simile a WAY-100635 che non ha fatto nulla da solo e quindi è stato abbandonato. "

Fonte: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!