Come i farmaci di nuova generazione stanno prendendo di mira la depressione
"Aspettiamo che escano farmaci migliori", ha detto.
Volevo una risposta migliore, perché la mia esperienza con i nuovi farmaci come Zyprexa (olanzapina) - neurolettici atipici (un tipo di antipsicotico) che avrebbero dovuto trattare il disturbo bipolare con meno effetti collaterali rispetto ai tipici stabilizzatori dell'umore come il litio e il Depakote (divalproex sodico) - si è rivelato un disastro.
Ma vado d'accordo con lo psichiatra.
Con una ricerca migliore arrivano nuovi modi per affrontare la bestia della depressione.Man mano che apprendiamo i diversi sistemi che possono contribuire alla malattia e ai complicati meccanismi del cervello, gli scienziati pensano in modo diverso ai farmaci per curare la depressione e il disturbo bipolare.
Un affascinante articolo pubblicato il 15 ottobre in L'economista, "Novel Drugs for Depression", discute dove siamo stati in termini di trattamento farmacologico per la depressione e l'ampia strada davanti a noi. L'articolo è pieno di speranza ed eccitante.
Depressione: più di uno squilibrio chimico
Le aziende farmaceutiche come Pfizer hanno venduto al pubblico la semplice teoria dello "squilibrio chimico" per la depressione alla fine degli anni '80 e '90 perché è facile da capire: una carenza di neurotrasmettitori come la serotonina potrebbe essere reintegrata con una classe di farmaci chiamati inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) .
Ma in realtà non è così semplice.
In un editoriale di aprile 2015 in Il BMJ, "Serotonina e depressione: il marketing di un mito", il professore di psichiatria David Healy, MD, ha spiegato che non c'era alcuna correlazione tra la potenza di inibizione della ricaptazione della serotonina e l'efficacia degli antidepressivi, e che la storia del basso contenuto di serotonina è un mito da rendere le persone sentirsi meglio che la depressione non è una debolezza.
"Non c'è dubbio che il ruolo della serotonina nella depressione sia stato enfatizzato e sovra-commercializzato negli anni '90", spiega Ron Pies, MD, professore di psichiatria e scienze comportamentali alla SUNY Upstate Medical University di Siracusa e autore di Psichiatria al limite, “Sebbene la maggior parte degli psicofarmacologi capisse che la neurobiologia della depressione era molto più complicata. In effetti, il termine "SSRI" è esso stesso un termine improprio, poiché alcuni di questi agenti influenzano anche altre sostanze chimiche del cervello - ad esempio, la sertralina ha lievi effetti sulla dopamina. Niente di tutto questo, tuttavia, dovrebbe essere usato al servizio dell'affermazione altrettanto mitologica che "gli antidepressivi non funzionano" o non sono "migliori di una pillola di zucchero". Questo è palesemente falso, almeno per quanto riguarda il moderato-grave. depressione."
Quanto sono efficaci gli attuali antidepressivi?
A quanto pare, alle dosi standard degli SSRI più comunemente usati, solo un terzo delle persone ottiene la remissione con il primo farmaco prescritto.
Secondo lo studio Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR * D), un progetto finanziato dal National Institute of Mental Health, se la prima scelta di farmaci non fornisce un adeguato sollievo dai sintomi, il passaggio a un nuovo farmaco è efficace per circa il 25% del tempo. Il passaggio da un SSRI a un altro è efficace quasi quanto il passaggio a un farmaco di un'altra classe.
Se la prima scelta di farmaci non fornisce un adeguato sollievo dai sintomi, l'aggiunta di un nuovo farmaco pur continuando a prendere il primo farmaco è efficace in circa una persona su tre. Sfortunatamente, un terzo delle persone non può ottenere il pieno recupero anche dopo aver provato più opzioni.
Ecco dove entrano in gioco i trattamenti di tipo ketamina
In un altro post, ho discusso della ketamina (Ketalar), che alcune persone definiscono un farmaco miracoloso per la depressione.
Spesso definito "Special K", esiste dagli anni '60 ed è un anestetico di base nei pronto soccorso. La ketamina è anche una droga illecita e psichedelica.
Negli ultimi 10 anni, gli studi hanno dimostrato che può invertire il tipo di depressione suicida grave che gli antidepressivi tradizionali non sono in grado di trattare - e talvolta nel giro di poche ore.
La ketamina non è ancora pronta per la prima serata a causa delle preoccupazioni sulla sicurezza e sugli effetti a lungo termine. Uno studio pubblicato nel gennaio 2014 su British Journal of Clinical Pharmacology inclusi tra i possibili effetti collaterali sintomi psichedelici (allucinazioni e attacchi di panico), nausea, stimolazione cardiovascolare, difetti della memoria e complicazioni vescicali e renali.
Ma dato il suo enorme successo (75%) nel trattamento di pazienti resistenti ad altri farmaci per la depressione, stanno emergendo nuovi trattamenti correlati alla ketamina.
L'esketamina è uno di questi farmaci. In uno studio pubblicato nel settembre 2016 in Psichiatria biologica, l'esketamina ha prodotto un miglioramento rapido e significativo dei sintomi depressivi nelle persone che non avevano risposto ai farmaci attualmente disponibili.
In uno studio in doppio cieco, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale 30 pazienti a ricevere un placebo, o una dose inferiore (0,2 mg / kg) o superiore (0,4 mg / kg) di esketamina. I pazienti hanno ricevuto due dosi EV durante la fase in doppio cieco, seguita da una fase di follow-up di due settimane in cui potevano ricevere fino a quattro dosi aggiuntive in aperto.
Il primo effetto antidepressivo si è verificato solo due ore dopo la prima infusione. Entro tre giorni, oltre il 60% dei pazienti che ricevevano entrambe le dosi di esketamina ha visto un miglioramento dei sintomi depressivi. Gli autori confrontano questo tasso di risposta solo dal 37 al 56% dei pazienti dopo 6-12 settimane di trattamento con antidepressivi convenzionali.
Farmaci ad azione rapida rivolti a un nuovo obiettivo
Come L'economista L'articolo spiega, le aziende farmaceutiche stanno studiando la ketamina nella speranza di imitarne il modo in cui funziona. Secondo l'articolo:
Molte persone pensano che la ketamina influenzi l'azione di un comune neurotrasmettitore chiamato glutammato bloccando l'attività dei recettori per questa molecola. Un'ipotesi è che interagisca con un recettore del glutammato chiamato NMDA che in precedenza non si era mai pensato fosse coinvolto nella depressione. Diverse aziende stanno quindi cercando di imitare l'effetto della ketamina mirando al recettore NMDA.
Rapastinel (precedentemente noto come GLYX-13) è un farmaco bloccante NMDA sviluppato da Allergan, una società irlandese. Un recente studio clinico ha dimostrato che una singola dose endovenosa ha prodotto riduzioni statisticamente significative dei punteggi di depressione nelle persone che avevano fallito il trattamento con altri antidepressivi.
I risultati si sono verificati entro 24 ore e sono durati in media sette giorni. L'effetto di una singola dose era quasi il doppio dell'effetto osservato negli studi clinici della maggior parte degli antidepressivi convenzionali dopo 4-6 settimane di trattamento.
L'economista L'articolo sottolinea che siamo lontani da una conclusione chiara su come agisce la depressione nel cervello e che molti farmaci funzionano bene anche se non sappiamo esattamente come.
Ma con la ketamina arriva un nuovo modo di affrontare la depressione che dovrebbe offrire speranza a persone non aiutate dagli antidepressivi standard. Anche se i farmaci non sono pronti ora, possiamo credere che ci possa essere un sostanziale sollievo dei sintomi ad un certo punto nel prossimo futuro.
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Originariamente pubblicato su Sanity Break su Everyday Health.
