Studio di laboratorio / sull'uomo: l'analisi del sangue può rivelare quali pazienti non risponderanno agli antidepressivi
La depressione è una condizione mentale comune che colpisce circa il 10% della popolazione. I farmaci antidepressivi sono il trattamento di prima linea per episodi depressivi maggiori da moderati a gravi. I progressi farmaceutici hanno migliorato l'efficacia dei farmaci negli ultimi tre decenni. Tuttavia, nonostante il miglioramento dell'efficacia, solo il 40% dei pazienti risponde al primo antidepressivo provato.
Questa realtà è impegnativa in quanto la depressione è più comune tra i 18 ei 25 anni (10,9%) e negli individui appartenenti a due o più razze (10,5%).
Nel nuovo studio, i ricercatori canadesi hanno studiato una particolare proteina - GPR56 - che sembra essere coinvolta nella biologia della depressione e nell'effetto degli antidepressivi. Il team di ricerca guidato dalla McGill University ritiene che questa proteina potrebbe offrire un nuovo obiettivo per nuovi farmaci antidepressivi.
Attualmente, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono la terapia farmaceutica di prima linea per la depressione. Questa classe di farmaci è stata sviluppata tra la metà e la fine degli anni '80 e questa generazione di antidepressivi è ora la classe più comune utilizzata per la depressione. Gli esempi includono citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), paroxetina (Paxil, Pexeva), fluoxetina (Prozac, Sarafem) e sertralina (Zoloft).
Nello studio, il professor Gustavo Turecki della McGill University e il Douglas Mental Health University Institute, ha guidato un consorzio internazionale di ricercatori e medici per indagare i cambiamenti nell'attività dei geni nel sangue in oltre 400 pazienti che erano in trattamento con antidepressivi.
I risultati hanno mostrato chiaramente che c'erano cambiamenti significativi nei livelli di GPR56 nei pazienti che rispondevano favorevolmente agli antidepressivi, ma non nei non responder o nei pazienti che ricevevano placebo. Questa scoperta è particolarmente interessante, in quanto GPR56 può rappresentare un biomarcatore di facile misurazione per la risposta agli antidepressivi.
I ricercatori della McGill hanno studiato l'azione di quel GPR56 (che può essere rilevato attraverso un semplice esame del sangue) facendo esperimenti con i topi e studiando il tessuto cerebrale umano ottenuto dalla Douglas Bell-Canada Brain Bank. Hanno scoperto che la proteina era associata a cambiamenti biologici nel nervo centrale.
Le loro scoperte appaiono in un recente articolo sulla rivista Comunicazione della natura.
I ricercatori hanno scoperto che GPR56 è stato modificato nella depressione e che è stato modificato, sia nel sangue che nel cervello, quando sono stati somministrati gli antidepressivi. Questi cambiamenti erano particolarmente evidenti nella corteccia prefrontale, un'area importante del cervello per la regolazione delle emozioni e della cognizione.
Gli investigatori sperano che le loro scoperte aiuteranno a risolvere il mistero del perché molti pazienti con depressione non rispondono al trattamento antidepressivo.
I ricercatori hanno studiato tre gruppi di individui con depressione e trattati con un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (N = 424). Hanno scoperto che le persone che beneficiano di un SSRI mostrano un aumento dell'mRNA GPR56 nel sangue. Al contrario, gli individui che non rispondono agli SSRI e continuano ad avere lo stesso livello di sintomi di depressione non hanno avuto un aumento delle proteine nel sangue.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il GPR56 è sottoregolato nella corteccia prefrontale (una regione del cervello ritenuta responsabile di comportamenti di tipo depressivo e risposta antidepressiva) di individui con depressione che sono morti per suicidio.
"L'identificazione di nuove strategie terapeutiche è una sfida importante e GPR56 è un ottimo obiettivo per lo sviluppo di nuovi trattamenti per la depressione", ha detto Gustavo Turecki.
"Siamo fiduciosi che questo fornirà una via per alleviare la sofferenza dei pazienti che affrontano questa importante, e spesso cronica, malattia mentale che è anche fortemente associata al rischio di dipendenza e ad un aumentato rischio di suicidio".
Fonte: McGill University
