Lo studio sui topi complica il ruolo dell'infiammazione nell'Alzheimer

Il ruolo dell'infiammazione nello sviluppo della malattia di Alzheimer è appena diventato più complicato.

I ricercatori dell'Università della Florida (UF) hanno scoperto che un processo antinfiammatorio potrebbe effettivamente facilitare la formazione di grumi appiccicosi di proteine ​​che formano placche nel cervello. Queste placche bloccano la capacità delle cellule cerebrali di comunicare e sono una caratteristica ben nota della malattia.

La scoperta suggerisce che i trattamenti per l'Alzheimer potrebbero essere adattati ai pazienti a seconda della loro genetica individuale. In particolare, i ricercatori potrebbero determinare quali forme di apolipoproteina E, uno dei principali fattori di rischio per la malattia di Alzheimer, una persona trasporta nei propri geni.

In un nuovo studio, i ricercatori hanno dimostrato che la proteina antinfiammatoria interleuchina 10, o IL-10, può effettivamente aumentare la quantità di apolipoproteina E, o APOE, proteina e quindi placca, che si accumula nel cervello di un modello murino di Alzheimer .

Lo studio è stato pubblicato online sulla rivista Neurone.

Negli anni '90, i ricercatori hanno teorizzato che l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, o FANS, potrebbe proteggere le persone dall'insorgenza dell'Alzheimer attenuando l'infiammazione che ha rilasciato una cascata di proteine ​​nocive.

Sebbene i FANS abbiano dimostrato di essere efficaci in alcuni studi, altre ricerche che hanno valutato un gruppo di partecipanti che assumevano FANS nel tempo non hanno mostrato alcun chiaro beneficio protettivo.

"Esistono molti tipi diversi di FANS", ha detto Todd Golde, M.D., Ph.D., direttore del Center for Translational Research in Neurodegenerative Disease e autore principale dell'articolo. "Non tutti i FANS sono uguali e non era chiaro cos'altro stessero facendo quando si stavano rivolgendo al loro target previsto."

In precedenza, i ricercatori hanno ipotizzato che un flusso di proteine, chiamate citochine, coinvolte nella promozione dell'infiammazione nel cervello, contribuisse alla formazione della placca nella malattia di Alzheimer. Tuttavia, nella ricerca attuale, i ricercatori dell'UF forniscono nuove prove che gli stimoli antinfiammatori possono effettivamente aumentare la placca.

"Questo è un altro elemento di prova che ribalta l'ipotesi di lunga data che una 'tempesta di citochine' crei un ciclo di feedback neurotossico auto-rinforzante che promuove la deposizione di beta-amiloide (placca)", ha detto Paramita Chakrabarty, Ph.D.

I ricercatori hanno affermato che il rischio di una persona di sviluppare l'Alzheimer dipende dalla relazione tra IL-10 e APOE. L'APOE libera la cellula da molte proteine ​​diverse, inclusa la proteina beta-amiloide, che contribuisce all'accumulo di placca.

Ma esistono diverse forme di APOE nelle cellule, che differiscono l'una dall'altra solo per uno o due amminoacidi. La forma chiamata APOE4 è il più grande fattore di rischio genetico noto nella malattia di Alzheimer, mentre si pensa che APOE2 sia protettivo, ha detto Golde.

"Circa il 15-17 per cento della popolazione ha l'allele APOE 4, e circa il 50 per cento delle persone con Alzheimer ce l'ha", ha detto Golde.

In questo caso, gli autori hanno dimostrato che la proteina antinfiammatoria IL-10 aumenta effettivamente i livelli di tutti i tipi di APOE murino, che assomiglia all'APOE umano. Nel modello murino, l'APOE si lega all'amiloide-beta invece di eliminarlo dal cervello, accelerando l'accumulo di placca nel cervello di un topo con Alzheimer.

Il modo in cui una terapia antinfiammatoria basata sull'espressione di IL-10 potrebbe alterare il rischio di Alzheimer può dipendere dalla variante genetica della proteina APOE che la persona sta trasportando. Se la persona ha un allele APOE4, i ricercatori prevedono che il rischio di Alzheimer aumenterebbe.

"In un certo senso, questo studio offre ulteriori informazioni su come le influenze ambientali interagiscono con i genotipi sottostanti delle persone per alterare il loro rischio di malattie", ha detto Golde.

“Sappiamo che le persone sono esposte a vari stimoli infiammatori o antinfiammatori per tutta la vita. A seconda di quale sia il loro genotipo, tale esposizione può in alcuni casi proteggerli dall'Alzheimer o, in altri casi, aumentare il rischio di Alzheimer ".

Fonte: University of Florida / EurekAlert