Le varianti genetiche rare aumentano il rischio di sindrome di Tourette
Un team internazionale di 57 scienziati provenienti da 11 paesi ha identificato i primi geni di rischio definitivi per la sindrome di Tourette (TS), un disturbo neuropsichiatrico complesso.
La svolta è arrivata quando i ricercatori si sono concentrati su un'area relativamente nuova della ricerca genomica che prevede l'osservazione dell'intero genoma, piuttosto che la ricerca di un gene particolare, ha affermato la dott.ssa Peristera Paschou, professore associato di biologia della Purdue University.
“La maggior parte delle volte ci concentriamo su una mutazione di una singola coppia di basi, che sono i mattoni del DNA, e cerchiamo una mutazione. Ma negli ultimi anni ci siamo resi conto che esiste un altro tipo di variazione del genoma umano ", ha detto Paschou.
La sindrome di Tourette, che colpisce circa una persona su 100, è caratterizzata da uno o più tic fisici, come schiarimento della gola, tosse, battito di ciglia o movimenti facciali, insieme ad almeno un tic fonico o verbale involontario.
Le persone con TS hanno anche maggiori probabilità di avere disturbi neuropsichiatrici aggiuntivi, come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o disturbo ossessivo compulsivo (OCD), e sembrano essere maggiormente a rischio di ansia, depressione maggiore o disturbi dello spettro autistico.
A causa della grande varietà di sintomi e condizioni correlate, la sindrome di Tourette è spesso una condizione difficile da identificare e monitorare.
Negli ultimi anni, tuttavia, gli scienziati hanno studiato la frequenza con cui brevi sezioni di geni vengono ripetute attraverso l'intero genoma, come queste ripetizioni (chiamate varianti del numero di copie) potrebbero variare tra gli individui e se hanno un effetto sulla salute.
“Queste variazioni possono coinvolgere gran parte della sequenza del DNA e possono anche includere interi geni. Abbiamo iniziato solo di recente a capire come la variazione del numero di copie possa essere correlata alla malattia ", ha affermato Paschou.
“Nel caso di questa ricerca sulla sindrome di Tourette, abbiamo scansionato l'intero genoma e, attraverso l'analisi fisica, siamo stati in grado di identificare dove si trova questa variazione. Raramente troviamo varianti associate a un livello così alto. Questo è il motivo per cui questa è una svolta così grande. "
Il dottor Jeremiah Scharf, della Psychiatric & Neurodevelopmental Genetics Unit nei Dipartimenti di Psichiatria e Neurologia del Massachusetts General Hospital e del Massachusetts General Hospital Center for Genomic Medicine, co-autore senior del rapporto, afferma che questa è una scoperta significativa.
"La sfida di riconoscere che la sindrome di Tourette non è un disturbo genetico singolo e che è necessaria una rigorosa certezza statistica per dichiarare che un gene è significativamente associato ad essa, è stato il nostro obiettivo a lungo termine", ha detto.
"Riteniamo che ciò che distingue il nostro studio dagli studi precedenti sia che i due geni che abbiamo identificato hanno entrambi superato la rigorosa soglia di" rilevanza a livello di genoma "e quindi rappresentano i primi due geni di suscettibilità definitivi della sindrome di Tourette".
La ricerca aiuterà ad accelerare trattamenti nuovi e più efficaci per la Tourette e per altri disturbi.
"La sindrome di Tourette è stata a lungo considerata un disturbo modello per studiare le parti del cervello che funzionano all'intersezione dei nostri concetti tradizionali di neurologia e psichiatria", dice Scharf.
"Questi primi due geni definitivi per la sindrome di Tourette ci danno forti punti d'appoggio nei nostri sforzi per comprendere la biologia di questa malattia, e studi futuri su come questi geni funzionano sia nella salute che nella malattia possono portare a scoperte che sono più ampiamente rilevanti per i disturbi neuropsichiatrici in generale."
Sebbene questa ricerca sia stata la più ampia mai condotta sulla sindrome di Tourette, Paschou afferma che è già in programma uno studio molto più ampio.
"Siamo fiduciosi che nei prossimi due anni metteremo insieme un campione di 12.000 pazienti, che è qualcosa che quelli di noi che lavorano in questo campo non avrebbero potuto immaginare prima", ha detto.
Paschou afferma che il successo della collaborazione è dovuto non solo ai ricercatori, ma anche ai pazienti e alle loro famiglie. “È stato un grande contributo per i pazienti e le loro famiglie partecipare a questo studio. Senza di loro studi come questo non potrebbero esistere ".
Le nuove scoperte sono pubblicate sulla rivista Neurone.
Fonte: Purdue University
