Per pochi, i difetti renali possono essere collegati a malattie mentali
Secondo un nuovo studio, circa il 10% dei bambini nati con difetti renali presenta alterazioni nei loro genomi note per essere collegate a ritardi dello sviluppo neurologico e malattie mentali.
I difetti congeniti del rene e delle vie urinarie rappresentano quasi il 25% di tutti i difetti alla nascita negli Stati Uniti e sono presenti in circa 1 su 200 nascite. Esiste quindi una probabilità dello 0,05% circa che un neonato abbia difetti renali e questi disturbi.
I ricercatori del Columbia University Medical Center prevedono che una valutazione delle alterazioni genomiche alla fine farà parte del lavoro clinico standard. I pazienti con malattia renale congenita - che attualmente sono raggruppati in un'unica categoria - saranno inseriti in sottogruppi in base alle loro mutazioni genetiche e riceveranno una diagnosi più precisa, secondo i ricercatori.
"Questo cambia il modo in cui dovremmo trattare questi bambini", ha detto lo specialista dei reni Ali Gharavi, M.D., professore associato di medicina presso il Columbia University Medical Center, direttore associato della Divisione di Nefrologia e internista e nefrologo al New York-Presbyterian Hospital. "Se un medico vede un bambino con una malformazione renale, questo è un segnale di avvertimento che il bambino ha un disturbo genomico che dovrebbe essere esaminato immediatamente a causa del rischio di ritardo dello sviluppo neurologico o malattia mentale più avanti nella vita."
"Questa è una grande opportunità per personalizzare l'assistenza medica", ha continuato."Man mano che apprendiamo quali terapie funzionano meglio per ogni sottogruppo, il difetto genetico sottostante del paziente determinerà quale approccio adottare".
Lo studio è stato il risultato di un grande sforzo di collaborazione dei ricercatori del Columbia University Medical Center e di altri centri medici negli Stati Uniti, in Italia, Polonia, Croazia, Macedonia e Repubblica Ceca.
Fino ad ora, non ci sono stati studi che colleghino la malattia renale congenita con i disturbi del neurosviluppo. Ma i medici hanno visto l'associazione, secondo i ricercatori.
"Se parli con i medici, ti dicono che alcuni di questi ragazzi si comportano in modo diverso", ha detto il dottor Simone Sanna-Cherchi, ricercatore associato del Dipartimento di Medicina del CUMC.
"C'è stato un presupposto generale, tuttavia, che i problemi comportamentali o cognitivi nei bambini con malattie croniche come la malattia renale derivino dalla difficoltà del bambino ad affrontare la malattia. Il nostro studio suggerisce che in alcuni casi, i problemi di sviluppo neurologico possono essere attribuibili a un disturbo genomico sottostante, non alla malattia renale ".
Le mutazioni scoperte da Gharavi e Sanna-Cherchi e dai loro colleghi sono chiamate variazioni del numero di copie (CNV), che sono copie extra o delezioni del DNA abbastanza grandi da contenere diversi geni. Quando sono presenti CNV, la "dose" dei geni colpiti è inferiore o superiore al normale, portando potenzialmente a un disturbo della salute, spiegano i ricercatori.
Fino alla metà degli anni 2000, quando furono sviluppate le tecniche per rilevare le CNV, gli scienziati pensavano che le CNV causassero solo un piccolo numero di disturbi di salute. Oggi, decine di migliaia di diversi CNV sono stati scoperti e collegati a diversi disturbi, tra cui autismo, schizofrenia e morbo di Parkinson.
Per vedere se i CNV sono coinvolti in difetti renali congeniti, Gharavi e Sanna-Cherchi hanno scansionato i genomi di 522 individui con reni piccoli e malformati da centri medici in Europa e negli Stati Uniti. Circa il 17% dei pazienti portava una CNV che sembrava contribuire al loro disturbo renale.
Negli studi su bambini con CNV scoperti in precedenza, la maggior parte dei CNV erano stati collegati a ritardi nello sviluppo o malattie mentali. Nello studio attuale, circa 1 bambino su 10 aveva una CNV collegata a ritardi nello sviluppo o malattie mentali, secondo i ricercatori.
Non è chiaro perché le malformazioni renali e il neurosviluppo siano collegati, ma è possibile che gli stessi geni coinvolti nello sviluppo renale siano coinvolti nello sviluppo del cervello, ha ipotizzato Gharavi.
La ricerca di CNV nella malattia renale congenita ha anche dimostrato che i geni coinvolti nella malattia sono molto più numerosi del previsto, ha aggiunto.
"Pensavamo di trovare alcuni CNV condivisi da molti pazienti, ma invece abbiamo scoperto che praticamente ogni paziente con un CNV ne ha uno unico", ha detto. "Praticamente ogni paziente ha una condizione unica che non può essere diagnosticata da una valutazione clinica standard".
Sulla base di questi risultati, Gharavi e Sanna-Cherchi stimano che potrebbero esserci centinaia di geni diversi che possono portare a malformazioni renali congenite.
Lo studio è stato pubblicato nell'edizione online del American Journal of Human Genetics.
Fonte: Columbia University Medical Center
