La depressione postpartum legata alla rottura del sistema di stress nello studio sui topi

La depressione postpartum non è rara: quasi una su cinque neomamme può provare ansia, grave affaticamento, incapacità di legare con i propri figli e pensieri suicidi. Inoltre, questa depressione è stata anche associata a difficoltà di sviluppo dei bambini.

Un nuovo studio condotto da neuroscienziati presso la Tufts University School of Medicine di Boston utilizza un modello murino per esplorare il ruolo dello stress nello sviluppo della condizione.

I ricercatori hanno generato un nuovo modello preclinico di depressione postpartum e hanno dimostrato il coinvolgimento del sistema neuroendocrino. Questo sistema corporeo media il modo in cui una persona risponde allo stress - in particolare la risposta fisiologica chiamata asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) - che normalmente viene soppressa durante e dopo la gravidanza.

I risultati nei topi forniscono la prima prova empirica che l'interruzione di questo sistema può creare comportamenti che imitano la depressione postpartum negli esseri umani. Questo studio, che sarà pubblicato sulla rivista Psiconeuroendocrinologia e ora disponibile online, fornisce un modello di ricerca tanto necessario per ulteriori indagini sulle cause e sul trattamento della depressione postpartum.

In passato, la scarsità di modelli animali ha portato i ricercatori a fare affidamento su progetti di studio meno robusti come gli studi di correlazione. È noto che lo stress attiva l'asse HPA, che innesca la risposta di lotta o fuga osservata in molte specie.

Durante e dopo la gravidanza, tale attivazione è normalmente attenuata, il che aiuta a isolare la prole in via di sviluppo dallo stress. È stato suggerito che la disregolazione dell'asse HPA svolga un ruolo nella fisiologia della depressione postpartum.

Si ritiene che gli effetti dello stress sul comportamento postpartum siano influenzati dagli ormoni dello stress perché gli esperimenti sugli animali dimostrano che lo stress e gli ormoni esogeni dello stress possono indurre comportamenti anormali postpartum.

Tuttavia, i dati clinici sugli ormoni dello stress nelle donne con depressione postpartum sono stati incoerenti. Ad oggi, la ricerca non ha dimostrato direttamente un ruolo per l'ormone di rilascio della corticotropina (CRH), il principale motore della risposta allo stress.

Questo ormone è secreto principalmente da un gruppo di neuroni nell'ipotalamo chiamato nucleo paraventricolare (PVN). Inoltre, ricerche precedenti hanno determinato che l'attivazione inappropriata dell'asse HPA si verifica nella depressione postpartum.

“Alcuni studi clinici mostrano una relazione tra CRH, funzione dell'asse HPA e depressione postpartum, ma altri non riescono a replicare questi risultati. L'indagine diretta su questa relazione è stata ostacolata a causa della mancanza di modelli animali utili di una malattia così complessa ", ha affermato Jamie Maguire, Ph.D.

“Utilizzando un modello murino che abbiamo sviluppato, il nostro nuovo studio fornisce la prima prova empirica a supporto delle osservazioni cliniche della disfunzione dell'asse HPA nei pazienti con depressione postpartum. Il modello animale mostra anche per la prima volta che la disregolazione dell'asse HPA e una specifica proteina nel cervello, KCC2, possono essere sufficienti per indurre comportamenti depressivi postpartum e deficit nell'assistenza materna ", ha continuato.

L'identificazione di bersagli molecolari e marcatori biologici per la depressione postpartum è una sfida.

"La gravidanza ovviamente comporta grandi cambiamenti nel corpo di una donna, ma solo ora stiamo iniziando a comprendere i significativi adattamenti invisibili che si verificano a livello neurochimico e dei circuiti che possono essere importanti per mantenere la salute mentale e il comportamento materno nelle prime settimane o nei mesi successivi consegna ", ha detto Laverne Camille Melón, Ph.D., primo autore sulla carta.

"Scoprendo il ruolo per la stabilità di KCC2 nella regolazione dei neuroni CRH, l'asse dello stress postpartum e il comportamento materno, speriamo di aver identificato un potenziale bersaglio molecolare per lo sviluppo di una nuova classe di composti che sono più efficaci per le donne che soffrono dalla depressione e dall'ansia postpartum. "

Melón e Maguire non credono che la disfunzione dell'asse HPA sia l'unico meccanismo patologico al lavoro.“Molti disturbi psichiatrici e neurologici sono una costellazione di sintomi e rappresentano una sfortunata sinergia di disadattamenti eterogenei. I meccanismi alla base della depressione postpartum di una donna possono differire da quelli di un'altra ", ha detto Melón.

I ricercatori sperano che il lavoro continuo consentirà loro di identificare un marker biologico che caratterizza le donne che potrebbero essere vulnerabili alla depressione postpartum a causa della disregolazione dell'asse dello stress, portando potenzialmente a nuove opzioni di trattamento.

Fonte: Tufts University