Le mutazioni genetiche aiutano a identificare un nuovo disturbo dello sviluppo cerebrale
Gli scienziati hanno identificato una nuova malattia genetica dello sviluppo neurologico che può causare ritardi nella crescita, convulsioni e problemi di apprendimento negli esseri umani. I loro risultati sono pubblicati sulla rivista eLife.
Il disturbo è causato da una mutazione recessiva nel gene CAMK2A, noto per il suo ruolo nella regolazione dell'apprendimento e della memoria negli animali. I ricercatori ritengono che i geni CAMK2 disfunzionali potrebbero contribuire anche ad altri disturbi neurologici, come l'epilessia e l'autismo. I risultati potrebbero aprire potenziali nuovi percorsi per il trattamento di queste condizioni.
"Un numero significativo di bambini nasce ogni anno con ritardi nella crescita, difetti neurologici e disabilità intellettive in tutto il mondo", ha affermato l'autore senior, il dottor Bruno Reversade, direttore della ricerca presso l'Istituto di biologia medica e l'Istituto di biologia molecolare e cellulare, A * STAR, Singapore, che ha supervisionato lo studio.
“Anche se per alcuni pazienti sono state identificate mutazioni genetiche specifiche, la causa rimane sconosciuta in molti casi. L'identificazione di nuove mutazioni non solo migliorerebbe la nostra comprensione delle malattie neurologiche in generale, ma aiuterebbe anche i medici a diagnosticare bambini con sintomi simili e / o eseguire test genetici per genitori in attesa ".
La ricerca è iniziata quando gli scienziati sono stati informati di una coppia di giovani fratelli che mostravano un ritardo dello sviluppo neurologico con convulsioni e convulsioni frequenti e inspiegabili. Sebbene i loro corpi si fossero sviluppati normalmente, non avevano acquisito la capacità di camminare o parlare.
"Credevamo che i bambini avessero nuove mutazioni in CAMK2A e volevamo vedere se questo era vero", ha detto Reversade.
Una proteina CAMK2A sana e funzionante è costituita da diverse subunità. Utilizzando un metodo genomico noto come sequenziamento dell'esoma, i ricercatori hanno scoperto un singolo errore di codifica che influenza un residuo chiave nel gene CAMK2A che impedisce il corretto assemblaggio delle sue subunità.
Successivamente, gli scienziati hanno spostato la loro ricerca sul nematode Caenorhabditis eleganse ho notato come questa particolare mutazione interrompe la capacità di CAMK2A di garantire una corretta comunicazione neuronale e una normale funzione motoria. Ciò suggerisce che questa mutazione sia effettivamente la causa dei difetti dello sviluppo neurologico osservati nei fratelli.
Secondo i ricercatori, questo nuovo disturbo potrebbe rappresentare la prima malattia umana causata da mutazioni ereditarie su entrambe le copie del gene CAMK2A. Inoltre, un altro studio pubblicato di recente ha identificato mutazioni in copia singola su CAMK2A e CAMK2B che hanno portato a disabilità intellettive non appena si sono verificate le mutazioni.
"Vorremmo portare questi risultati all'attenzione di coloro che lavorano nell'area della genetica pediatrica, come medici e consulenti genetici, poiché probabilmente ci sono più bambini non diagnosticati con sintomi simili che hanno mutazioni nel loro gene CAMK2A", spiega co- primo autore Dr. Franklin Zhong, ricercatore nel laboratorio di Reversade presso A * STAR.
"Anche i neuroscienziati che lavorano per comprendere lo sviluppo del cervello infantile, la funzione neuronale e la formazione della memoria devono considerare questa nuova malattia, poiché CAMK2A è associato a questi processi. In futuro, sarebbe interessante verificare se il ripristino dell'attività CAMK2A può portare benefici terapeutici ai pazienti con questa condizione, così come a quelli con disturbi neurologici correlati ".
Fonte: eLife
