Il modello animale migliorato aiuta lo studio della depressione maggiore
Il disturbo depressivo maggiore è una malattia grave che viene spesso ereditata. Per migliorare lo studio del disturbo, i ricercatori hanno sviluppato un modello murino di MDD basato su una rara mutazione genetica che sembra causare MDD nella maggior parte delle persone che lo ereditano.
Il modello dovrebbe aiutare a chiarire gli eventi cerebrali che portano alla MDD e contribuire allo sviluppo di nuovi e migliori mezzi di trattamento e prevenzione.
“Il disturbo depressivo maggiore è una delle principali cause di sofferenza, disabilità e morte prematura per tutte le cause, compreso il suicidio. Sebbene la causa sia attualmente sconosciuta, gli studi sui gemelli e sull'adozione indicano che i fattori genetici rappresentano dal 40 al 70% del rischio di sviluppare questo disturbo comune ", ha spiegato l'autore principale George Zubenko, M.D., Ph.D.
"In questo rapporto, descriviamo come abbiamo costruito un ceppo di topo di laboratorio che imita il meccanismo del cervello che porta alla depressione maggiore negli esseri umani, piuttosto che ai sintomi", ha detto.
"Tuttavia, nella nostra caratterizzazione iniziale, i topi mutanti mostravano diverse caratteristiche che ricordavano il disturbo umano, incluse alterazioni dell'anatomia del cervello, espressione genica, comportamento e aumento della mortalità infantile".
"Questi risultati supportano il ruolo della variante genetica nello sviluppo della MDD e affermano che il ceppo mutante del topo è un modello di MDD degno di ulteriori studi", ha detto Zubenko.
Precedenti studi su famiglie con una forma grave e fortemente familiare di MDD hanno rivelato una mutazione nella regione di controllo di CREB1, un gene che orchestra l'espressione di molti altri geni che svolgono ruoli importanti nel normale funzionamento del cervello.
I topi hanno un gene CREB1 molto simile alla versione umana e, con l'aiuto di tecniche di ingegneria genetica, i ricercatori sono stati in grado di stabilire un ceppo di topo mutante che presentava lo stesso errore genetico.
Poiché le regioni di controllo dei corrispondenti geni umani e murini hanno spesso regioni di elevata somiglianza, i metodi descritti in questo rapporto possono essere utili nella creazione di modelli murini di altre malattie umane.
"I trattamenti che sono i più efficaci e producono il minor numero di effetti collaterali in genere affrontano le cause alla radice della malattia", ha osservato Zubenko. "I modelli animali che ricapitolano quelle cause alla radice dovrebbero informarci meglio sui meccanismi cerebrali che portano alla MDD e avere le migliori possibilità di portare a progressi nel trattamento e nella prevenzione".
Il rapporto è pubblicato online nel American Journal of Medical Genetics Parte B: Genetica neuropsichiatrica EarlyView.
Fonte: Università di Pittsburgh Schools of the Health Sciences
