Il farmaco per l'Alzheimer fallisce nelle sperimentazioni cliniche
Eli Lilly ha annunciato che stava interrompendo lo sviluppo di un farmaco chiamato semagacestat, un inibitore dell'enzima gamma-secretasi che produce la proteina beta-amiloide, dopo che i risultati preliminari di due ampi studi controllati con placebo non hanno indicato alcun beneficio dal trattamento.
"Non ha rallentato la progressione della malattia ed è stato associato al peggioramento delle misurazioni cliniche della cognizione e della capacità di svolgere le attività della vita quotidiana", secondo un comunicato stampa di Lilly.
Gli studi hanno avuto un totale di oltre 2.600 partecipanti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata. I pazienti che hanno ricevuto il farmaco hanno mostrato un calo maggiore di queste misure rispetto a quelli dei gruppi placebo.
Lilly ha affermato di aver incaricato gli investigatori del sito di interrompere il trattamento dei pazienti il prima possibile, ma di continuare a seguire i partecipanti per almeno sei mesi per raccogliere i punteggi delle funzioni cognitive e i dati sulla sicurezza.
"Queste ulteriori visite di follow-up aiuteranno a rispondere a una serie di domande importanti, tra cui se le differenze tra i pazienti che hanno ricevuto semagacestat e quelli che hanno ricevuto placebo continueranno dopo che semagacestat è stato interrotto", ha indicato la società.
Le due prove sono iniziate nel 2008; uno doveva durare fino a giugno 2011 e l'altro fino a marzo 2012.
Lilly sta anche interrompendo altri studi più piccoli ea breve termine sul semagacestat.
Il farmaco è l'ultimo agente anti-amiloide a fallire negli studi in fase avanzata, controllati con placebo, facendo sorgere maggiori dubbi sul fatto che questo approccio possa mai funzionare nella malattia di Alzheimer consolidata.
Sono stati trovati risultati clinici negativi anche per tarenflurbil, latrepirdina (Dimebon) e bapineuzumab, che mirano alla produzione di proteina beta-amiloide o alle placche adesive che si formano quando la beta-amiloide solubile cambia forma per diventare fibrosa e insolubile.
Ma lo sviluppo di bapineuzumab continua, con dati preliminari di scansione PET che indicano che il farmaco rompe con successo le placche amiloidi nei pazienti di Alzheimer come previsto. I risultati clinici dello studio di fase III sono ora attesi con impazienza nella comunità di Alzheimer.
Le prove Lilly di semagacestat includevano anche scansioni PET per misurare gli effetti sul carico di placca. L'annuncio dell'azienda non includeva quei risultati; un portavoce della Lilly ha detto che i dati PET sono ancora accecati e non saranno disponibili per l'analisi per almeno sei mesi.
Questi dati potrebbero essere fondamentali per determinare se la beta-amiloide è un obiettivo utile per i farmaci per l'Alzheimer, così come cosa è andato storto nello specifico con semagacestat.
La scoperta che il trattamento con semagacestat ha ridotto l'accumulo di placca, ma non ha mostrato alcun beneficio clinico, potrebbe suggerire che questo approccio non funzionerà nei pazienti con sintomi accertati.
Lilly ha sottolineato che non si stava ancora arrendendo alla beta-amiloide come bersaglio. L'azienda sta continuando lo sviluppo di un anticorpo monoclonale anti-amiloide, solanezumab, con due studi di fase III attualmente in corso.
Fonte: MedPage Today
