La combinazione di farmaci può essere la migliore per i risultati a lungo termine dell'ADHD

La ricerca emergente suggerisce che la combinazione di due farmaci standard si traduce in maggiori miglioramenti clinici per il disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD) rispetto all'uso di entrambi i farmaci in modo indipendente.

Come pubblicato nelGiornale dell'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (JAACAP), tre studi hanno dimostrato che la terapia di combinazione potrebbe portare a maggiori miglioramenti clinici per i bambini con ADHD.

Tuttavia, sono necessari ulteriori miglioramenti alla terapia per l'ADHD. Al momento, gli studi dimostrano che l'uso di diversi farmaci per l'ADHD si traduce in significative riduzioni dei sintomi dell'ADHD. Tuttavia, finora non ci sono prove conclusive che questi trattamenti farmacologici standard migliorino anche i risultati accademici, sociali e clinici a lungo termine.

"L'ADHD è il disturbo neuropsichiatrico più comunemente diagnosticato nei bambini e conosciamo benissimo i rischi che comporta per il futuro successo dei bambini in ogni area del funzionamento", ha detto il coautore Dr. James McCracken dell'Università della California, Los Angeles Semel Institute per le neuroscienze e il comportamento umano.

"I nostri trattamenti attuali avvantaggiano chiaramente la maggior parte dei bambini a breve termine, ma dobbiamo ancora trovare modi per proteggere quelli con ADHD dalla sofferenza di molti dei rischi a lungo termine", ha detto.

La ricerca suggerisce che sia la gravità dei sintomi dell'ADHD che il grado di disfunzione cognitiva che permane nonostante il trattamento contribuiscono a risultati peggiori. Di conseguenza, è necessario identificare trattamenti più efficaci.

Un metodo per identificare trattamenti più efficaci consiste nell'includere misure oggettive dell'effetto dei trattamenti per l'ADHD sulla funzione cerebrale, cosa che la maggior parte degli studi clinici non fa.

L'utilizzo di marcatori biologici oggettivi (o biomarcatori) della risposta dei pazienti ai trattamenti per l'ADHD potrebbe far avanzare sostanzialmente la conoscenza dei meccanismi neurali alla base degli effetti del trattamento, aiutando i ricercatori a capire perché ci sono differenze nella risposta individuale.

In questo studio, un gruppo di ricercatori guidati da McCracken e Drs. Sandra Loo e Robert Bilder dell'Università della California, Los Angeles, hanno condotto tre studi interconnessi esaminando gli effetti della combinazione di farmaci standard su misure cliniche, cognitive e dell'attività cerebrale. I ricercatori hanno reclutato un campione di bambini e adolescenti di età compresa tra 7 e 14 anni con e senza ADHD.

È stato ipotizzato che il trattamento combinato fosse superiore ai due farmaci standard, d-metilfenidato (Ritalin) e guanfacina (Intuniv), sia sugli esiti clinici che cognitivi, e ci si aspettava che mostrasse un profilo distinto di effetti sull'attività delle onde cerebrali (EEG).

I partecipanti con ADHD sono stati assegnati in modo casuale a otto settimane di trattamento in doppio cieco con d-metilfenidato, guanfacina o una combinazione dei due.

I risultati clinici hanno mostrato vantaggi aggiunti coerenti per la terapia combinata rispetto ai due trattamenti singoli, in particolare per i sintomi di disattenzione e indici di risposta più globali. Il tasso di buona risposta clinica è passato dal 62-63% nella terapia con un singolo farmaco al 75% nella terapia combinata.

Gli autori sostengono che gli effetti di trattamento modesti ma costantemente migliori del trattamento combinato possono avere un significato a lungo termine, poiché sintomi meno gravi possono portare a risultati migliori.

Il funzionamento cognitivo ha mostrato uno schema leggermente diverso.

La memoria di lavoro è migliorata sia con il trattamento combinato che con quello stimolante, mostrando effetti positivi più o meno uguali. La guanfacina, tuttavia, non ha mostrato alcun cambiamento nella funzione della memoria di lavoro nonostante il miglioramento della sintomatologia dell'ADHD.

Infine, lo studio EEG ha dimostrato che solo la terapia di combinazione ha portato a modelli di attività cerebrale migliorati associati a sintomi di ADHD ridotti e funzioni cognitive migliorate.

Presi insieme, i risultati dei tre studi suggeriscono che la terapia di combinazione ha prodotto i migliori risultati in diversi domini di funzione, tra cui cambiamento dei sintomi dell'ADHD, prestazioni della memoria di lavoro e modelli di attività cerebrale.

McCracken ha detto: "Sebbene siamo incoraggiati da alcuni dei vantaggi che abbiamo osservato del trattamento combinato, abbiamo ancora molta strada da fare per migliorare gli interventi per l'ADHD, come si vede dagli effetti cognitivi più limitati".

"Questi dati evidenziano l'importanza di considerare la cognizione come un risultato importante", ha detto Bilder.

"In futuro, potremmo essere in grado di utilizzare più metodi oggettivi come i test cognitivi e l'EEG per ottimizzare individualmente i trattamenti, ma è necessario più lavoro, inclusi studi a lungo termine di trattamenti con comprovati benefici clinici e cognitivi".

Loo ha aggiunto: "L'uso di misure biologiche oggettive nella diagnosi e nel trattamento può anche aiutare a ridurre lo stigma, aumentare l'accettazione del disturbo e tracciare più accuratamente la risposta al trattamento per ottenere risultati migliori".

Sulla base di questi risultati, gli autori concludono che la combinazione di stimolanti con farmaci come la guanfacina merita maggiore considerazione anche nei bambini con ADHD che traggono beneficio dalle monoterapie.

Il trattamento combinato, con un monitoraggio appropriato, è stato ugualmente ben tollerato e sicuro in questo e negli studi precedenti. È necessaria una maggiore considerazione degli effetti cognitivi dei trattamenti per migliorare i risultati clinici. Inoltre, sono necessarie altre strategie di trattamento che possono produrre benefici più consistenti.

Con l'avanzare della tecnologia, gli autori sperano che misure di risposta più oggettive possano farsi strada nella pratica di routine. Anche con tali miglioramenti, la fonte delle differenze individuali nella risposta al trattamento dell'ADHD rimane in gran parte sconosciuta.

È necessaria un'ulteriore ricerca a lungo termine sui benefici dei trattamenti combinati in campioni di grandi dimensioni per confermare questi risultati e per far progredire ulteriormente l'assistenza clinica. Se convalidati, i trattamenti combinati di questi o potenzialmente altri composti hanno il potenziale per migliorare notevolmente la vita di molte persone con ADHD.

Fonte: Elsevier