Il biomarcatore può aiutare a valutare la prognosi di Alzheimer e gli effetti del trattamento
Lo studio pilota, pubblicato online su Journal of Alzheimer’s Disease, dimostra come il gene immunitario MGAT3, essenziale per l'eliminazione della beta amiloide, sia espresso in modo diverso nei diversi pazienti di Alzheimer. La scoperta potrebbe aiutare a fornire prognosi della malattia più altamente individualizzate in futuro.
Può anche aiutare i ricercatori a capire quali pazienti risponderanno alla terapia con vitamina D3 e curcumina, una sostanza chimica presente nella spezia della curcuma, che sono state entrambe dimostrate in studi precedenti da questo team di ricerca dell'UCLA per aiutare a stimolare specifiche cellule del sistema immunitario a eliminare la beta amiloide in un test di laboratorio.
I geni contengono istruzioni per creare proteine che determinano tutti i processi corporei, dal movimento del sangue attraverso le vene alla stimolazione del sistema immunitario. Il genoma di ogni cellula, costituito da informazioni ereditarie, invia messaggi per “accendere” vari geni in base alle effettive necessità.
In una ricerca precedente, il team dell'UCLA ha dimostrato che i malati di Alzheimer possono avere un difetto nella messaggistica dal gene MGAT3, il che potrebbe aiutare a spiegare perché questa popolazione non può eliminare efficacemente la beta amiloide.
Nello studio attuale, i ricercatori hanno utilizzato un biomarcatore basato sul sangue per identificare tre modi anormali di elaborazione delle informazioni sul gene MGAT3, che potrebbero portare a diverse prognosi di malattia.
"Questo è uno dei primi studi che dimostrano il ruolo del sistema immunitario nell'aiutare a monitorare la prognosi della malattia di Alzheimer e l'impatto delle terapie", ha detto l'autore dello studio, il dottor Milan Fiala, ricercatore presso la David Geffen School of Medicine dell'UCLA e i Veterans Affari Greater Los Angeles Healthcare System.
Per lo studio, gli scienziati hanno prelevato campioni di sangue da 20 pazienti affetti da malattia di Alzheimer e 20 controlli sani e quindi hanno isolato cellule immunitarie critiche dal sangue chiamate macrofagi, che sono responsabili dell'assunzione di beta amiloide e altri prodotti di scarto nel cervello e nel corpo.
Hanno incubato le cellule immunitarie durante la notte con beta amiloide per testare la capacità delle cellule di "accendere" MGAT3. Hanno anche aggiunto una forma sintetica di curcumina ad alcune delle cellule per valutare l'effetto che aveva sull'espressione di MGAT3 e sull'assorbimento della beta amiloide.
Sulla base dei risultati, i ricercatori hanno identificato tre gruppi di malati di Alzheimer.
Pazienti di tipo 0: questo gruppo aveva un'espressione molto bassa di MGAT3 e tassi di assorbimento molto bassi della beta amiloide.
Pazienti di tipo I: questo gruppo aveva anche una bassa espressione di MGAT3 e bassi tassi di assorbimento della beta amiloide, ma la forza del messaggio MGAT3 e l'assorbimento della beta amiloide aumentavano quando i ricercatori stimolavano i macrofagi con la curcumina sintetica.
Pazienti di tipo II: questo gruppo inizialmente aveva tassi di assorbimento beta amiloide elevati, ma quando gli scienziati hanno aggiunto la curcumina sintetica, l'espressione di MGAT3 è diminuita e l'assorbimento è stato ridotto.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che per i pazienti di tipo I e II, l'eliminazione della beta amiloide dipendeva dalla vitamina D3, un tipo di vitamina D che si trova naturalmente in queste cellule. Quando hanno bloccato l'uso della vitamina D3 da parte dei macrofagi in laboratorio, hanno scoperto che l'assorbimento della beta amiloide ne soffriva.
"Questi risultati dimostrano tre livelli molto diversi di immunità e possibili reazioni alle terapie naturali di vitamina D3 e curcumina", ha detto Fiala. "Queste differenze potrebbero indicare un nuovo modo per monitorare la progressione della malattia di Alzheimer e l'efficacia di queste terapie naturali basate sull'immunità di un singolo paziente".
Quattordici dei 20 pazienti con malattia di Alzheimer sono stati seguiti per due anni e i ricercatori hanno notato che coloro che erano di tipo 0 avevano una prognosi di due anni peggiore per quanto riguarda la perdita della loro capacità di vivere in modo indipendente rispetto agli altri due tipi di pazienti.
Fiala ha affermato che il 45% dei pazienti affetti da Alzheimer nello studio erano di tipo 0 nella loro espressione immunitaria MGAT3, mentre solo il 10% dei controlli sani rientrava in questo tipo di paziente. Gli effetti della vitamina D3 e della curcumina non sono stati ancora adeguatamente studiati nei pazienti di tipo 0.
Fiala ha aggiunto che è necessario completare uno studio clinico più ampio per convalidare i risultati di questo studio pilota. Ha detto che mentre la vitamina D3 sembra essere utile per la maggior parte delle persone, i benefici della curcumina sintetica sono più personalizzati, a seconda del paziente. In futuro, un test disponibile in commercio potrebbe essere in grado di verificare l'immunità MGAT3.
Lo studio è stato finanziato dall'Associazione Alzheimer.
Fonte: UCLA
