Etichetta Bextra aggiornata con avvisi in scatola riguardanti gravi reazioni cutanee e avvertenze relative al rischio cardiovascolare

La Food and Drug Administration (FDA) ha annunciato oggi importanti nuove informazioni sugli effetti collaterali associati all'uso di Bextra, un farmaco antinfiammatorio non steroideo selettivo COX-2 (FANS) indicato per il trattamento dell'osteoartrite, dell'artrite reumatoide e dismenorrea (dolore mestruale). Verranno aggiunti all'etichetta un avvertimento "inscatolato", che rafforza i precedenti avvertimenti sul rischio di reazioni cutanee potenzialmente letali e un nuovo avvertimento in grassetto che controindica l'uso di Bextra in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG).

Inoltre, la FDA cercherà anche input dal pubblico e da esperti esterni sugli usi appropriati di Bextra e altri FANS in una riunione del Comitato consultivo precedentemente annunciata, che si terrà all'inizio del 2005.

Gli avvisi in scatola e in grassetto forniscono agli operatori sanitari e ai pazienti informazioni importanti sui farmaci che possono essere associati a gravi effetti collaterali in modo da massimizzare i benefici del farmaco e minimizzarne i rischi. Grave

Reazioni cutanee
Il nuovo avviso in scatola sull'etichetta afferma che i pazienti che assumevano Bextra hanno riportato reazioni cutanee gravi, potenzialmente fatali, tra cui la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. È più probabile che queste reazioni cutanee si verifichino nelle prime 2 settimane di trattamento, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. In alcuni casi, queste reazioni hanno provocato la morte. L'etichettatura informa i medici che Bextra deve essere sospeso alla prima comparsa di un'eruzione cutanea, lesioni della mucosa (come piaghe all'interno della bocca) o qualsiasi altro segno di reazioni allergiche. Il nuovo avviso in scatola afferma inoltre che Bextra contiene sulfa e che i pazienti con una storia di reazioni allergiche al sulfa possono essere maggiormente a rischio di reazioni cutanee.

Nel novembre 2004, la FDA aveva ricevuto segnalazioni di un totale di 87 casi negli Stati Uniti di gravi reazioni cutanee in associazione con Bextra, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Venti degli 87 casi riguardavano pazienti con allergia nota alla sulfa. Di questi 87 casi, sono stati segnalati 36 ricoveri, di cui 4 morti. Anche altri inibitori selettivi di Cox-2 e FANS tradizionali come naprossene e ibuprofene hanno un rischio per queste rare e gravi reazioni cutanee, ma il tasso riportato di questi gravi effetti collaterali sembra essere maggiore per Bextra rispetto ad altri agenti COX-2.

Rischi cardiovascolari
Oltre a evidenziare gravi reazioni cutanee, le avvertenze rafforzate sull'etichetta evidenziano anche nuovi dati sui rischi cardiovascolari. Uno studio recentemente completato condotto da Pfizer, che ha incluso oltre 1.500 pazienti trattati dopo CABG, ha mostrato un aumento del rischio cardiovascolare nei pazienti trattati con Bextra rispetto al placebo. Gli eventi cardiovascolari osservati includevano eventi tromboembolici come infarto del miocardio (attacco cardiaco), incidente cerebrovascolare (ictus), trombosi venosa profonda (coaguli di sangue nella gamba) ed embolia polmonare (coagulo di sangue nel polmone).

Pfizer ha presentato alla FDA il rapporto finale del nuovo studio CABG il 5 novembre 2004. Il rapporto conferma il rischio della forma endovenosa (circa il 2% dei pazienti ha avuto un tale evento avverso) e mostra anche che Bextra orale è associato a un, ma alcuni, rischiano (circa l'1% dei pazienti) immediatamente dopo l'intervento chirurgico CABG - un ambiente medico molto specifico. Nel gruppo placebo, circa lo 0, 5 per cento dei pazienti ha avuto un evento cardiovascolare avverso. Bextra non è approvato per l'uso nel trattamento del dolore postoperatorio di qualsiasi tipo; tuttavia, la FDA ritiene che questi nuovi risultati dovrebbero essere resi disponibili agli operatori sanitari e ai pazienti e l'avvertimento in grassetto controindica specificamente Bextra per il trattamento del dolore immediatamente dopo CABG.

La FDA esorta i fornitori di servizi sanitari e i pazienti a segnalare informazioni sugli eventi avversi alla FDA tramite il programma MedWatch telefonicamente (1-800-FDA-1088), via fax (1-800-FDA-0178) o via Internet http: // www.fda.gov/medwatch/index.html. I rapporti possono anche essere inviati direttamente a Pfizer, Inc., Peapack, NJ al numero 1-800-323-4204.

US Food and Drug Administration
FDA Talk Paper T04-56
9 dicembre 2004