Gli scienziati trovano un nuovo pezzo nel puzzle della schizofrenia
Lo studio, pubblicato nell'edizione online anticipata del 27 marzo diMedicina della natura, ha il potenziale per portare a migliori approcci terapeutici per i 24 milioni di persone in tutto il mondo affette da questo disturbo, hanno affermato gli autori.
"Questo è un cambiamento di paradigma nel modo in cui vediamo i meccanismi neurali della schizofrenia", ha detto Salter. “Con la nostra scoperta abbiamo riunito in un modo nuovo i pezzi del puzzle della schizofrenia. Ci auguriamo che la comprensione che abbiamo messo insieme conduca a nuove forme di trattamento che sono più efficaci di quelle attualmente disponibili ".
Gli scienziati hanno osservato due proteine partner, NRG1 ed ErbB4, nei modelli murini e come influenzano un importante recettore cerebrale noto come recettore del glutammato N-metil D-aspartato (NMDAR). Sebbene NRG1 ed ErbB4 siano stati geneticamente associati alla schizofrenia, il nuovo studio rileva che hanno un collegamento sorprendente con gli NMDAR.
Il NMDAR svolge un ruolo importante nelle sinapsi, siti che consentono la comunicazione tra i miliardi di singole cellule nervose del cervello. Si sospettava che gli NMDAR funzionassero in modo soppresso durante la schizofrenia perché i farmaci che bloccano gli NMDAR innescano allucinazioni e pensieri disordinati.
Era stato ipotizzato che NRG1 ed ErbB4 potessero generalmente sopprimere la funzione NMDAR, ma il presente studio ha scoperto che ciò non stava accadendo. Invece, gli scienziati hanno scoperto che NRG1 ed ErbB4 lavorano insieme inibendo un'altra proteina chiamata Src.
Il collegamento qui è che Src normalmente aumenta la funzione NMDAR quando necessario, come nell'apprendimento e nella memoria. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che bloccando Src, NRG1 ed ErbB4 hanno impedito selettivamente quel potenziamento vitale nella funzione NMDAR.
I ricercatori hanno anche studiato le risposte delle cellule nervose durante l'attività cerebrale che imitavano le normali oscillazioni cerebrali note come ritmo theta. L'attività del ritmo theta - necessaria per l'apprendimento e la memoria - è disfunzionale negli individui con schizofrenia. Gli scienziati hanno scoperto che agendo attraverso Src, NRG1 ed ErbB4 riduce notevolmente le risposte delle cellule nervose all'attività del ritmo theta.
I risultati della ricerca suggeriscono nuovi approcci terapeutici alla schizofrenia invertendo gli effetti di NRG1 ed ErbB4 migliorando la spinta Src degli NMDAR.
“La parte difficile è che tutte queste proteine sono coinvolte in altre funzioni del corpo; non possiamo migliorarli o inibirli in modo casuale poiché ciò porterebbe a effetti collaterali ", ha detto Salter. "La chiave sarà sviluppare modi intelligenti per indirizzare le proteine nel contesto della sinapsi".
Fonte: Università di Toronto
