ID studio sui topi Ruolo dello stress nella depressione

Un nuovo studio sui topi sta aiutando i ricercatori a capire come lo stress influisce sull'umore. Gli scienziati ritengono che i risultati potrebbero stimolare la creazione di nuovi farmaci per affrontare una varietà di disturbi mentali e di dipendenza.

I ricercatori dicono che bloccare la cascata dello stress nelle cellule cerebrali può aiutare a ridurre gli effetti dello stress, che può includere ansia, depressione e la ricerca di droghe che creano dipendenza.

Nello studio, gli scienziati hanno scoperto che quando i topi sono esposti a stress, una proteina chiamata proteina chinasi attivata da mitogeno p38α (MAPK) influenza il comportamento dell'animale, contribuendo a sintomi simili alla depressione e al rischio di dipendenza.

Questa proteina viene attivata dai recettori sui neuroni per regolare la serotonina, un neurotrasmettitore chiave che aiuta a regolare l'umore.

I dettagli sullo studio di ricerca sono pubblicati sulla rivista Neurone.

Gli esperti ritengono che l'esposizione allo stress induca il cervello a rilasciare ormoni che interagiscono specificamente con i recettori sui neuroni. Questi recettori, a loro volta, attivano la p38α MAPK, che poi interagisce con il trasportatore della serotonina nelle cellule per ridurre la quantità di serotonina disponibile.

In questo studio, gli scienziati hanno esaminato una regione del cervello, chiamata nucleo dorsale del rafe, dove si combinano molti fattori legati allo stress e la serotonina.

Hanno scoperto che dopo l'esposizione allo stress, il cervello dei topi attiva la p38α MAPK, abbassando i livelli di serotonina e innescando comportamenti simili alla depressione, nonché comportamenti di ricerca di droga nei topi.

Gli animali stressati si sono ritirati e non hanno interagito con altri topi. Negli animali a cui erano state somministrate iniezioni di cocaina mentre si trovavano in luoghi specifici nelle loro gabbie, lo stress li rendeva più propensi a cercare fisicamente i luoghi in cui avevano ricevuto il farmaco.

"Chiamiamo queste risposte comportamenti" simili alla depressione "e" simili alla dipendenza "perché non possiamo chiedere ai topi se sono dipendenti o tristi", ha detto il ricercatore capo Michael R. Bruchas, Ph.D. “Ma proprio come le persone depresse spesso si ritirano dalle interazioni sociali, i topi stressati fanno la stessa cosa. Abbiamo anche osservato che i topi stressati tornano più spesso nel luogo in cui hanno ricevuto la cocaina ".

I ricercatori hanno quindi utilizzato una tecnologia genetica relativamente nuova per disabilitare la proteina p38α MAPK solo nelle cellule del sistema serotoninergico del cervello. Senza la proteina p38α, i topi esposti allo stress non si ritiravano più dalle interazioni sociali, mostravano comportamenti depressivi o cercavano farmaci.

Bruchas ei suoi colleghi hanno studiato anche topi esposti a quello che chiamano stress da sconfitta sociale.

"Mettiamo un topo in un recinto con un topo" aggressore "", dice Bruchas.

“Alcuni topi, come alcuni umani, sono più dominanti e aggressivi. Quando un topo non aggressivo viene messo in una gabbia con un animale aggressivo, quell'aggressività provoca uno stress simile a quello che potremmo vedere in un essere umano adulto che lavora per un capo difficile o un adolescente che ha a che fare con un bullo a scuola ".

Proprio come interagire con un topo "bullo" è simile a trattare con ambienti stressanti, la cascata di eventi nel cervello che contribuisce alla riduzione della serotonina sembra essere simile sia nei topi che negli esseri umani.

"Quando le persone assumono farmaci antidepressivi chiamati inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, o SSRI, per alleviare la depressione, i farmaci agiscono su una pompa cellulare chiamata trasportatore della serotonina, e questo si traduce in più serotonina nel cervello", dice Bruchas.

"Riteniamo che il coinvolgimento della proteina p38α e dei recettori oppioidi kappa rappresenti una scoperta importante per capire come le cellule regolano i comportamenti depressivi e di dipendenza".

Nel suo nuovo laboratorio presso la Washington University, Bruchas afferma di voler testare se la stessa proteina MAPK p38α è coinvolta quando il farmaco è nicotina o anfetamina.

"Sarà importante determinare se questo percorso è conservato per droghe d'abuso diverse dalla cocaina", dice. "Se è così, evidenzierà ulteriormente l'importanza di lavorare con i chimici per indirizzare questo percorso per potenziali terapie".

Bruchas prevede anche di esaminare altre aree del cervello per capire se risposte simili si stanno verificando in risposta allo stress.

Fonte: Washington University School of Medicine