Un ampio studio rileva che la ketamina ha valore per la depressione

L'uso off-label della ketamina come antidepressivo ha acquisito notorietà negli ultimi anni. Ora, nel primo grande studio del suo genere, i ricercatori confermano che la ketamina è efficace per la depressione.

La ketamina è meglio conosciuta come un anestetico o come una droga allucinogena illecita, sebbene aneddoti e piccoli studi su meno di 100 pazienti suggerissero caratteristiche antidepressive.

Nel nuovo studio, i ricercatori della Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences dell'Università della California di San Diego hanno estratto il database FDA Adverse Effect Reporting System (FAERS) per i sintomi della depressione nei pazienti che assumono ketamina per il dolore.

Hanno scoperto che la depressione è stata segnalata la metà delle volte tra gli oltre 41.000 pazienti che hanno assunto la ketamina, rispetto ai pazienti che hanno assunto qualsiasi altro farmaco o combinazione di farmaci per il dolore.

Lo studio, che appare in Rapporti scientifici, ha anche scoperto effetti antidepressivi per altri tre farmaci tipicamente utilizzati per altri scopi: Botox, l'antidolorifico diclofenac e l'antibiotico minociclina.

"Gli attuali trattamenti per la depressione approvati dalla FDA falliscono per milioni di persone perché non funzionano o non funzionano abbastanza velocemente", ha detto l'autore senior Ruben Abagyan, Ph.D., professore di farmacia.

"Questo studio estende le prove cliniche su piccola scala che la ketamina può essere utilizzata per alleviare la depressione e fornisce il necessario supporto statistico solido per applicazioni cliniche più ampie e possibilmente studi clinici su scala più ampia".

Abagyan ha condotto lo studio con gli studenti di farmacia Isaac Cohen e Tigran Makunts e Rabia Atayee, PharmD, professore associato di farmacia clinica, tutti alla Skaggs School of Pharmacy.

Il database FAERS contiene più di otto milioni di cartelle cliniche. Il team di ricerca si è concentrato sui pazienti nel database che hanno ricevuto ketamina, restringendo la popolazione dello studio a circa 41.000. Hanno applicato un algoritmo matematico per cercare differenze statisticamente significative nei sintomi di depressione segnalati per ciascun paziente.

"Mentre la maggior parte dei ricercatori e delle autorità di regolamentazione monitorano il database FAERS per una maggiore incidenza dei sintomi al fine di individuare gli effetti collaterali dei farmaci potenzialmente dannosi, stavamo cercando l'opposto: la mancanza di un sintomo", ha detto Cohen.

Il team ha scoperto che l'incidenza dei sintomi della depressione nei pazienti che hanno assunto la ketamina in aggiunta ad altre terapie antidolorifiche è diminuita del 50% (con un margine di errore inferiore al 2%) rispetto ai pazienti che hanno assunto qualsiasi altro farmaco o combinazione di farmaci per il dolore.

I pazienti che hanno assunto la ketamina hanno anche riferito meno frequentemente dolore ed effetti collaterali associati agli oppioidi, come la stitichezza, rispetto ai pazienti che hanno ricevuto altri farmaci antidolorifici.

Secondo Abagyan, è possibile che un altro fattore comune ai pazienti che assumevano ketamina stesse guidando l'effetto antidepressivo, come il fatto che la ketamina allevia anche il dolore. Ecco perché hanno confrontato i pazienti con ketamina con pazienti che assumevano altri farmaci per il dolore. Quel gruppo di controllo ha eliminato la possibilità che le persone che assumono la ketamina abbiano meno depressione perché hanno meno dolore.

Abagyan afferma che è ancora possibile, sebbene improbabile, l'effetto potrebbe essere dovuto a un fattore di confusione ancora non identificato.

Da questa analisi sono emersi anche altri tre farmaci con effetti antidepressivi precedentemente sottovalutati: Botox, usato esteticamente per trattare le rughe e clinicamente per trattare l'emicrania e altri disturbi; diclofenac, un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS); e minociclina, un antibiotico.

Dopo la scoperta del diclofenac, Abagyan e il team sono tornati e hanno esaminato i pazienti con ketamina che non assumevano anche i FANS e li hanno confrontati con i pazienti che hanno assunto qualsiasi altra combinazione di farmaci per il dolore tranne i FANS. I tassi di depressione nei pazienti che assumevano ketamina sono rimasti bassi.

I ricercatori ipotizzano che gli effetti antidepressivi del diclofenac e della minociclina possano essere dovuti, almeno in parte, alla loro capacità di ridurre l'infiammazione.

Per Botox, il potenziale meccanismo per ridurre la depressione è meno chiaro. Il team sta ora lavorando per separare gli effetti di bellezza del Botox (che potrebbero indirettamente far sentire meglio una persona emotivamente) dai suoi effetti antidepressivi. Per fare ciò, stanno prima utilizzando i dati FAERS per determinare se i filler di collagene e altri trattamenti cosmetici influenzano in modo simile i tassi di depressione.

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, più di 300 milioni di persone soffrono di depressione in tutto il mondo. Se non trattata in modo efficace, la depressione può diventare una malattia cronica che aumenta il rischio di mortalità di una persona per suicidio, malattie cardiache o altri fattori.

La depressione è attualmente trattata con cinque classi di antidepressivi, più comunemente inibitori della ricaptazione della serotonina.

Per ragioni finanziarie ed etiche, la ketamina non è mai stata testata per la sua sicurezza ed efficacia nel trattamento della depressione in uno studio clinico su larga scala, ma secondo quanto riferito funziona molto più rapidamente degli antidepressivi standard. La ketamina è relativamente poco costosa ed è coperta dalla maggior parte dei piani di assicurazione sanitaria se altri tre antidepressivi falliscono.

"L'approccio che abbiamo utilizzato qui potrebbe essere applicato a qualsiasi numero di altre condizioni e potrebbe rivelare nuovi e importanti usi per migliaia di farmaci già approvati, senza grandi investimenti in ulteriori studi clinici", ha detto Makunts.

Fonte: University of California, San Diego / EurekAlert