Uno studio sui ratti suggerisce che l'ossicodone può causare cambiamenti comportamentali a lungo termine

Una nuova ricerca che utilizza un modello di ratto suggerisce che anche un breve utilizzo dell'ossicodone antidolorifico può alterare il comportamento di una persona anche dopo la fine dell'uso del farmaco.

Gli investigatori ritengono che l'uso di ossicodone possa provocare una "sbornia cognitiva" che può portare a cambiamenti cerebrali duraturi che compromettono la flessibilità comportamentale e il processo decisionale.

Il grado di "sbornia cognitiva" può spiegare perché solo alcuni animali (e persone) a cui è stato somministrato un trattamento standard con ossicodone sviluppano abitudini di droga.

I ricercatori della Icahn School of Medicine del Monte Sinai hanno pubblicato il loro lavoro sulla rivista Apprendimento e memoria.

Lo scopo dello studio era di indagare la flessibilità comportamentale - la capacità di selezionare nuove risposte quando cambiano circostanze altrimenti familiari.

Nelle persone e nei roditori esposti a droghe di dipendenza, le azioni ripetute possono diventare automatizzate e resistenti al cambiamento.

Le abitudini sono spesso utili perché le azioni praticate avvengono senza pensare consentendo un più rapido raggiungimento di alcuni obiettivi. Tuttavia, le abitudini possono anche causare danni quando persistono nonostante il peggioramento delle conseguenze.

Le abitudini di droga rappresentano casi estremi di ridotta flessibilità comportamentale.

Le droghe d'abuso causano diffusi cambiamenti cellulari e molecolari nei circuiti cerebrali, comprese le regioni prefrontali coinvolte nella flessibilità comportamentale.

Mentre studi precedenti hanno rilevato che la flessibilità comportamentale è compromessa nei tossicodipendenti umani e negli animali esposti a dosaggi prolungati di cocaina e anfetamina, gli effetti di una dose tipica di ossicodone, un farmaco antidolorifico oppiaceo comunemente prescritto con elevata responsabilità di abuso, non erano stati sistematicamente esplorati.

"L'ossicodone si lega ai recettori degli oppiacei che sono distribuiti in tutti i sistemi cerebrali coinvolti in importanti processi di apprendimento e memoria", ha affermato Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., autrice principale dello studio.

“I nostri dati suggeriscono che anche un'esposizione relativamente limitata all'ossicodone può compromettere il modo in cui questi circuiti cerebrali sono in grado di guidare il comportamento. Queste menomazioni influenzano il processo decisionale e potrebbero essere una delle ragioni per cui le persone continuano a usare o abusare dei farmaci, molto tempo dopo che sono necessari dal punto di vista medico ".

Nello studio, i ricercatori hanno esposto i ratti a cinque giorni di dosi relativamente lievi di ossicodone, paragonabili a quanto prescritto per alleviare il dolore post-chirurgico negli esseri umani. Hanno scoperto che giorni dopo la fine dell'esposizione al farmaco, i ratti testati in uno stato libero dalla droga hanno risposto in modi più rigidi e disadattivi. Ciò suggerisce che la flessibilità cognitiva compromessa è una conseguenza duratura dell'esposizione all'ossicodone.

Il processo decisionale si basa sul calcolo del risultato delle azioni ed è informato sia dalle abitudini che dalla memoria recente (episodio), ognuno dei quali viene "appreso" da diversi sistemi di memoria nel cervello, secondo gli autori dello studio.

La memoria episodica richiede l'ippocampo, una struttura cerebrale profonda nella corteccia, mentre l'apprendimento delle abitudini (ad esempio andare in bicicletta) richiede lo striato, una struttura sottocorticale. Un cervello sano integra ricordi e abitudini con il risultato della scelta per guidare il processo decisionale adattivo.

Questa integrazione è necessaria poiché il cambiamento delle situazioni richiede flessibilità comportamentale. Se il cervello ha subito un danno corticale prefrontale causato dall'esposizione al farmaco, tuttavia, sono disponibili abitudini e ricordi recenti, ma la flessibilità per nuove situazioni è ancora compromessa.

Lo studio di ricerca, guidato da Matthew Shapiro, Ph.D., ha confrontato gli effetti dell'esposizione all'ossicodone sulla memoria recente, sulle abitudini stabilite e sulla flessibilità comportamentale.

Utilizzando una serie di attività di apprendimento e di memoria che coinvolgono strategie di apprendimento distinte e circuiti cerebrali, i ratti sono stati testati in una serie di esperimenti: apprendimento iniziale di un'attività di discriminazione del labirinto, un test di ritenzione della memoria, esposizione a ossicodone o soluzione salina per cinque giorni, un test di promemoria (memoria) post-droga e successiva memoria spaziale e test di abitudine motoria.

Usando granelli di cioccolato come cambiamento della contingenza di ricompensa, i ricercatori hanno scoperto che la flessibilità comportamentale era compromessa nelle attività che richiedono memoria recente e funzione ippocampale. La memoria è stata compromessa anche nelle attività basate sulle abitudini e sulla funzione striatale giorni dopo l'esposizione al farmaco, quando i ratti erano in uno stato libero dalla droga.

È interessante notare che i ricercatori hanno scoperto che non tutti i ratti trattati con ossicodone erano fortemente compromessi: alcuni hanno appreso che il nuovo labirinto cambia normalmente.

"I nostri dati implicano che il trattamento con ossicodone può portare a cambiamenti cerebrali duraturi che compromettono la flessibilità comportamentale e il processo decisionale, una" sbornia cognitiva "che può contribuire al processo di tossicodipendenza", ha detto Shapiro.

“La gamma di effetti cognitivi in ​​individui diversi può guidare futuri esperimenti sulla dipendenza. Forse il grado di "sbornia cognitiva" aiuta a spiegare perché solo alcuni animali (e persone) a cui è stato somministrato un trattamento standard con ossicodone sviluppano abitudini di droga ".

Fonte: The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine / EurekAlert