Depakote collegato a gravi difetti alla nascita nel primo trimestre
Il ricercatore Lolkje T.W. de Jong-van den Berg e colleghi dell'Università di Groningen nei Paesi Bassi hanno scoperto che i bambini sottoposti all'uso di acido valproico da parte delle madri durante il primo trimestre avevano una probabilità 12,7 volte maggiore di avere la spina bifida rispetto ai bambini le cui madri non assumevano la farmaco. La spina bifida è un difetto congenito in cui il midollo spinale e la spina dorsale non si sviluppano o si chiudono correttamente.
I bambini le cui madri assumevano acido valproico avevano anche una probabilità 2,5 volte maggiore di avere un difetto del setto interatriale (che coinvolge il cuore); circa cinque volte più probabilità di avere una palatoschisi (un difetto del labbro superiore e del tetto della bocca) o ipospadia (un'anomalia del pene); più del doppio delle probabilità di nascere con una cifra in più sulla mano (polidattilia); e quasi sette volte più probabilità di avere craniosinostosi (fusione prematura del cranio durante lo sviluppo fetale che limita la crescita del cranio e del cervello).
Mentre l'acido valproico era associato a un rischio relativo più elevato dei sei difetti alla nascita, il rischio assoluto di avere un bambino con uno qualsiasi dei difetti rimane piccolo, hanno osservato i ricercatori. Ad esempio, il rischio di avere un bambino con spina bifida era dello 0,6%, o sei su 1.000, tra le donne che hanno assunto il farmaco rispetto a cinque su 1.000 dei bambini nati da madri che non hanno assunto alcun farmaco per l'epilessia.
Tuttavia, date le prove crescenti dei rischi dell'acido valproico per i feti, i ricercatori hanno esortato le donne in età fertile a provare altri farmaci per controllare le loro convulsioni.
"Questi risultati forniscono ulteriori prove per evitare l'acido valproico, se possibile, nelle donne in gravidanza e (per i medici) per discutere con ragazze e donne in età fertile il rischio del farmaco per il nascituro", ha detto van den Berg.
Il dottor Kimford Meador, professore di neurologia alla Emory University di Atlanta, ha fatto eco a quell'avvertimento.
"Questo farmaco non deve essere utilizzato come farmaco di prima linea per l'epilessia nelle donne in età fertile", ha detto Meador. "Esistono diversi tipi di malformazioni che possono essere associate all'acido valproico".
La recensione è stata pubblicata nel numero del 10 giugno di New England Journal of Medicine.
Nella revisione, i ricercatori hanno prima esaminato otto studi che includevano quasi 1.600 nascite e identificato circa 14 difetti alla nascita che sembravano essere molto più comuni tra i figli di donne che hanno assunto acido valproico all'inizio della gravidanza.
I ricercatori hanno quindi preso queste informazioni e analizzato i dati di un ampio studio europeo che includeva quasi 4 milioni di nascite e 98.000 difetti alla nascita. Hanno scoperto che le donne che assumevano acido valproico all'inizio della gravidanza avevano da due a 12 volte il rischio di avere un bambino con uno dei sei difetti alla nascita specifici rispetto alle donne che non assumevano farmaci per l'epilessia. I risultati erano simili quando i tassi di difetti alla nascita tra coloro che assumevano acido valproico sono stati confrontati con i tassi per le donne che assumevano altri farmaci per l'epilessia, portando i ricercatori a concludere che era l'acido valproico, non qualche altro farmaco per l'epilessia, che era la colpa.
Tra coloro che hanno assunto acido valproico all'inizio della gravidanza, le possibilità di avere un bambino con uno qualsiasi dei difetti erano inferiori all'1%: palatoschisi (0,3%), ipospadia (0,7%), polidattilia (0,2%), craniosinostosi (0,1%) ).
Precedenti ricerche hanno anche collegato l'acido valproico alla spina bifida, altri difetti alla nascita e problemi cognitivi nei bambini, ha osservato Meador. Nell'aprile 2009, Meador è stato l'autore principale di uno studio apparso nel New England Journal of Medicine che collegava l'esposizione all'acido valproico nell'utero per abbassare i punteggi del QI nei bambini all'età di 3 anni.
L'American Academy of Neurology raccomanda di evitare l'uso di acido valproico nelle donne in gravidanza, in base alle informazioni di base nell'articolo. Tuttavia, poiché fino alla metà delle gravidanze non sono pianificate, secondo lo studio, tutte le donne in età fertile dovrebbero essere avvertite dei pericoli, hanno detto i ricercatori.
Nonostante tali preoccupazioni, l'acido valproico è spesso ancora prescritto, ha detto Meador. Nel 2006, l'acido valproico era il secondo farmaco per l'epilessia più comunemente prescritto, ha osservato.
L'acido valproico è anche prescritto per prevenire l'emicrania e per il disturbo bipolare, ha aggiunto.
Nonostante i rischi, l'acido valproico può essere un farmaco molto efficace e può essere la scelta migliore per alcuni pazienti le cui convulsioni non sono ben controllate da altri farmaci, ha detto Meador.
Fonte: Reuters
