I ricercatori hanno ristretto il modo in cui i farmaci antipsicotici agiscono nel cervello
In un precedente studio correlato, i ricercatori avevano dimostrato che due recettori cerebrali - che legano i segnali del neurotrasmettitore serotonina e glutammato all'esterno della cellula - formano un complesso nelle aree del cervello che funzionano male nei pazienti schizofrenici.
Il team ha ora sviluppato una metrica che può aiutare a determinare l'efficacia dei farmaci antipsicotici e far progredire la progettazione dei farmaci. Il nuovo studio colma una lacuna nella conoscenza poiché i ricercatori in precedenza non capivano come questo complesso recettoriale fosse collegato al fenotipo della schizofrenia.
Il nuovo studio mostra che c'è un difetto nella connessione tra il complesso dei due recettori e il fenotipo schizofrenico nel modo in cui i segnali di serotonina e glutammato vengono interpretati all'interno della cellula, un processo denominato segnalazione.
Mostra anche come i farmaci antipsicotici usati per curare i pazienti agiscono per correggere un tale difetto nel cervello, dicono i ricercatori.
"Non solo abbiamo imparato come i farmaci antipsicotici sono efficaci, ma abbiamo anche scoperto che la segnalazione attraverso questo complesso recettoriale è fondamentale per il funzionamento di questi antipsicotici", ha detto il ricercatore principale dello studio Diomedes E. Logothetis, Ph.D., presidente del Dipartimento di Fisiologia e Biofisica della Scuola di Medicina VCU.
Secondo Logothetis, i bersagli cellulari più comuni per i farmaci sono i recettori accoppiati a proteine G, come quelli che sono stati esaminati in questo studio. Utilizzando modelli cellulari e animali, hanno scoperto che i recettori segnalano in modo molto diverso quando sono insieme come un complesso rispetto a quando sono separati.
La metrica sviluppata dal team potrebbe essere utilizzata per selezionare nuovi farmaci e determinare il loro livello di efficacia o essere utilizzata per valutare terapie combinate, mettendo insieme due farmaci precedentemente inefficaci e rendendoli più utili per alcuni pazienti. In definitiva, questo lavoro potrebbe tradursi nella creazione di farmaci antipsicotici migliori per i pazienti, affermano i ricercatori.
"Possiamo utilizzare la metrica che abbiamo sviluppato per esaminare nuovi farmaci e determinare il loro livello di efficacia", ha detto Logothetis. "Possiamo anche utilizzare la metrica per valutare quali combinazioni di farmaci esistenti ci daranno l'equilibrio ideale tra la segnalazione attraverso i due recettori del complesso".
Logothetis ha affermato che la speranza è che, utilizzando questo approccio, un giorno i ricercatori saranno in grado di sviluppare un mezzo attraverso il quale eseguire lo screening ad alto rendimento dei farmaci, oltre che essere in grado di sviluppare combinazioni più efficaci di farmaci in grado di aiutare un terzo dei pazienti schizofrenici che non rispondono ai trattamenti attuali.
Studi futuri si concentreranno sull'ulteriore identificazione degli obiettivi proteici del pattern di segnalazione di questo complesso recettoriale e sul loro legame con la schizofrenia.
Il team multidisciplinare comprendeva ricercatori della Virginia Commonwealth University School of Medicine, della Mount Sinai School of Medicine di New York e della University of Maryland School of Pharmacy di Baltimora.
Il nuovo studio è pubblicato online sulla rivista Cellula.
Fonte: Virginia Commonwealth University
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