Rilevante sovrapposizione genetica riscontrata tra schizofrenia e autismo
Le persone con disturbo dello spettro autistico (ASD) e schizofrenia di diverse popolazioni in tutto il mondo possono condividere varianti genetiche comuni, secondo un nuovo studio giapponese pubblicato sulla rivista Rapporti sulle celle.
Supportando il lavoro precedente condotto con i caucasici, i ricercatori hanno scoperto che gli individui giapponesi con disturbo dello spettro autistico e schizofrenia hanno anche variazioni del numero di copie sovrapposte. Una variazione del numero di copie (CNV) è quando il numero di copie di un particolare gene varia da una persona all'altra.
"La sovrapposizione genetica è stata suggerita negli studi di genetica epidemiologica e molecolare", ha detto il primo autore Itaru Kushima della Graduate School of Medicine della Nagoya University in Giappone. "In linea con questo, la nostra indagine sistematica e completa ha confermato una significativa sovrapposizione di CNV patogeni tra disturbo dello spettro autistico e schizofrenia in una popolazione giapponese".
L'ASD e la schizofrenia hanno schemi ereditari complessi con molteplici fattori genetici e ambientali che influenzano il rischio per entrambe le condizioni. E mentre i due disturbi sono clinicamente distinti, la ricerca indica una sovrapposizione genetica tra di loro.
Ad esempio, i disturbi tendono a manifestarsi a un tasso più elevato di quanto ci si aspetterebbe nella popolazione generale, e un ampio studio epidemiologico ha dimostrato che una storia familiare di schizofrenia nei parenti di primo grado è un fattore di rischio per il disturbo dello spettro autistico.
In particolare, ricerche precedenti hanno dimostrato che i due disturbi sono associati a un aumento del carico di CNV e CNV rari in posizioni specifiche sono fattori di rischio condivisi per entrambi i disturbi.
Tuttavia, la maggior parte delle ricerche è stata condotta con popolazioni caucasiche, limitando la generalizzazione dei CNV patogeni e dei percorsi biologici rilevanti. Pertanto, studi con popolazioni non caucasiche fornirebbero importanti intuizioni biologiche.
Per colmare questa lacuna nella conoscenza, l'autore senior dello studio, il dottor Norio Ozaki presso la Nagoya University Graduate School of Medicine e il suo team, hanno eseguito analisi comparative CNV di 1.108 individui con ASD, 2.458 con schizofrenia e 2.095 controlli in una popolazione giapponese. Hanno usato una tecnica ad alta risoluzione chiamata ibridazione genomica comparativa di array.
I loro risultati hanno confermato un aumento del carico su tutto il genoma di CNV rari nell'ASD e nella schizofrenia e hanno osservato una sovrapposizione di CNV patogeni tra i due disturbi.
CNV patogeni, compresi quelli in 29 sedi comuni a entrambi i disturbi, sono stati trovati in circa l'8% dei due tipi di pazienti, un valore significativamente più alto rispetto ai controlli.
"La forza del nostro studio è il confronto sistematico testa a testa di CNV patogeni e percorsi biologici tra disturbo dello spettro autistico e schizofrenia", ha detto Ozaki. "Precedenti studi su popolazioni caucasiche hanno riscontrato una sovrapposizione di CNV patogeni tra i due disturbi, ma le loro analisi erano limitate a un piccolo numero di geni e loci CNV".
Ulteriori analisi hanno rivelato che entrambi i disturbi sono associati a percorsi biologici sovrapposti coinvolti nella risposta allo stress ossidativo, nel metabolismo dei lipidi e nell'integrità genomica. I ricercatori hanno anche identificato 12 sedi CNV potenzialmente associate a questi disturbi in una popolazione giapponese.
Inoltre, la disabilità intellettiva era fortemente associata a CNV patogeni in entrambi i gruppi di pazienti. "L'identificazione di percorsi condivisi e geni rilevanti per la malattia fornisce intuizioni biologiche sul disturbo dello spettro autistico e sulla schizofrenia", ha detto Ozaki.
Fonte: Cell Press
