I ricercatori identificano una sostanza che può alleviare gli effetti collaterali degli antidepressivi triciclici
I ricercatori danesi hanno scoperto una nuova sostanza che può aiutare ad alleviare alcuni degli effetti collaterali più gravi degli antidepressivi triciclici.
Gli antidepressivi triciclici, come la clomipramina (Anafranil) e l'amoxapina (Ascendin), sono farmaci di vecchia generazione ancora usati per trattare alcuni pazienti con depressione, dolore bipolare o cronico. Per alcune persone, i triciclici sono più efficaci per i livelli gravi di depressione rispetto ai farmaci usati per la depressione lieve e moderata.
Ma sfortunatamente, gli antidepressivi triciclici hanno uno svantaggio - effetti collaterali significativamente più gravi. Gli effetti collaterali possono essere qualsiasi cosa, da problemi cardiaci potenzialmente letali a secchezza delle fauci grave, disturbi visivi, sviluppo di mania, problemi di peso e problemi digestivi.
Alcuni di questi effetti collaterali sono così gravi che molte persone interrompono l'assunzione del farmaco e quindi non sono in grado di continuare il trattamento per la loro depressione.
In un nuovo studio, i ricercatori della Facoltà di Salute e Scienze Mediche dell'Università di Copenhagen, in collaborazione con Lundbeck A / S e il National Institutes of Health di Baltimora, hanno scoperto una sostanza che potrebbe risolvere questo problema. I loro risultati sono pubblicati sulla rivista Nature Communications.
“Abbiamo scoperto una sostanza, Lu AF60097, che funziona in modo diverso da quelle attualmente in uso. Se la nuova sostanza funziona, potrebbe aiutare i farmaci esistenti a sbarazzarsi dei gravi effetti collaterali ", afferma Claus Juul Løland, professore presso il dipartimento di neuroscienze presso la Facoltà di salute e scienze mediche.
Nelle persone con depressione grave, i livelli del neurotrasmettitore serotonina sono spesso molto bassi. I farmaci antidepressivi apportano modifiche per ottenere un livello più alto di serotonina attiva.
“Gli antidepressivi che usiamo oggi agiscono entrando e legandosi allo stesso sito della serotonina sul trasportatore della serotonina (SERT). Gli antidepressivi bloccano il trasporto di ritorno della serotonina e quindi anche la rimozione della serotonina attiva. Ma tale blocco richiede una dose relativamente grande della sostanza antidepressiva. E con gli antidepressivi triciclici, questo provoca alcuni gravi effetti collaterali ", afferma Løland.
La sostanza scoperta dai ricercatori si lega a un altro sito su SERT: il "sito allosterico". Quando una sostanza si lega al sito allosterico piuttosto che allo stesso sito della serotonina, è possibile regolare la funzione del trasportatore della serotonina invece di bloccarlo completamente.
“In questo caso, abbiamo dimostrato che quando leghiamo questa sostanza al sito allosterico mentre somministriamo l'antidepressivo triciclico, possiamo amplificare il legame della sostanza antidepressiva. Pertanto, possiamo utilizzare una concentrazione molto più piccola della sostanza antidepressiva. Potrebbe causare meno effetti collaterali, ma avere lo stesso effetto terapeutico ", afferma Løland.
Per un lungo periodo di tempo e in diversi round, il team di ricerca ha esaminato una serie di sostanze dalla libreria dei farmaci di Lundbeck per trovare una sostanza che avesse un legame sufficientemente forte con il sito allosterico da rendere possibile lo studio dell'effetto farmacologico. Con Lu AF60097, finalmente ci sono riusciti.
Ma c'è ancora molta strada da fare prima che la sostanza possa essere utilizzata come un vero farmaco. I ricercatori hanno dimostrato che una sostanza che si lega al sito allosterico può avere questo effetto farmacologico pronunciato nelle cellule e nei ratti. Da qui, spetta alle aziende farmaceutiche sviluppare sostanze che possono avere lo stesso effetto sugli esseri umani.
“Abbiamo fatto il primo passo. Ma forse anche il più grande. Abbiamo dimostrato che il concetto funziona. Se funziona anche nella pratica, si spera che in futuro possa essere usato per curare persone con depressione grave ".
Fonte: University of Copenhagen- The Faculty of Health and Medical Sciences
