Armeggiare con i geni per prevenire l'emicrania

Due nuovi farmaci in promettenti studi clinici utilizzano l'ingegneria genetica per prevenire l'emicrania, la terza malattia medica più comune e la settima più invalidante al mondo.

Entrambi utilizzano "anticorpi monoclonali" geneticamente modificati che attaccano un nuovo bersaglio nella prevenzione dell'emicrania, una piccola proteina nota come peptide correlato al gene della calcitonina o CGRP.

Il CGRP è coinvolto nella trasmissione e nell'accresciuta sensibilità al dolore sperimentato nell'emicrania. È di fondamentale importanza all'inizio di un'emicrania. CGRP aumenta anche il battito cardiaco e altera la trasmissione sensoriale durante l'emicrania.

Il CGRP è prodotto dai neuroni intorno al midollo spinale in quantità maggiori del solito prima e durante l'emicrania e mediato da recettori specifici. Quindi un modo per prevenire l'emicrania è bloccare i recettori CGRP. Ma mai prima d'ora sono stati sviluppati farmaci per mirare specificamente al CGRP.

Nel primo studio, Peter J.Goadsby, M.D., dell'Università della California, San Francisco, e colleghi hanno studiato un anticorpo anti-CGRP chiamato ALD403. Una singola dose endovenosa di ALD403 o un placebo è stata somministrata a 163 persone che soffrivano di emicrania da cinque a 14 giorni al mese. Sono state registrate emicranie nelle otto settimane successive ei partecipanti sono stati seguiti per 24 settimane in totale per osservare eventuali effetti collaterali.

Il farmaco era associato a una media di 5,6 giorni in meno di emicrania al mese, pari a una diminuzione del 66%. Tuttavia, il placebo ha anche ridotto i giorni di emicrania del 52%. Non sono state osservate differenze negli effetti collaterali tra i gruppi.

"Una singola dose endovenosa di ALD403 1.000 mg ha dimostrato efficacia per il trattamento preventivo dell'emicrania in pazienti con un'alta frequenza mensile di giorni di emicrania", hanno osservato i ricercatori.

Aggiungono che ALD403 era generalmente sicuro e ben tollerato. "Questi risultati supportano la conduzione di studi randomizzati e controllati con placebo più ampi e possono potenzialmente rappresentare una nuova era nella terapia preventiva per l'emicrania specifica per malattia e basata su meccanismi", concludono.

Lo stesso team ha condotto un secondo studio su 217 persone che soffrivano di emicrania da quattro a 14 giorni al mese. I partecipanti hanno ricevuto iniezioni di un altro anticorpo anti-CGRP chiamato LY2951742 a 150 mg, o placebo, ogni due settimane per 12 settimane.

Il farmaco è stato associato a una media di 4,2 giorni di emicrania in meno al mese nelle 12 settimane successive, ovvero una diminuzione del 63%. Il placebo è stato collegato a un calo del 42%.

Ma questa volta il farmaco era collegato a effetti collaterali, tra cui dolore al sito di iniezione, infezioni del tratto respiratorio superiore e dolore addominale. Nel complesso, tuttavia, il farmaco è stato considerato sicuro e ben tollerato.

"Nei soggetti con emicrania frequente, il trattamento con LY2951742 ha portato a una significativa diminuzione del numero di giorni di emicrania, giorni di mal di testa e attacchi di emicrania rispetto al placebo", hanno detto i ricercatori. "La sicurezza e la robusta efficacia dei risultati in questo studio sono promettenti e giustificano la conduzione di studi di fase III", aggiungono.

Entrambi erano studi di fase II, quindi sono necessari studi più ampi per confermare i risultati. Sono stati presentati all'incontro annuale dell'American Academy of Neurology a Philadelphia, PA.

Lo studio ALD403 è stato supportato da Alder Biopharmaceuticals di South Bothell, Washington, USA. Lo studio LY2951742 è stato supportato da Arteaus Therapeutics di Cambridge, Massachusetts, USA. Ma i diritti di LY2951742 sono stati riacquistati da Eli Lilly & Co di Indianapolis, dopo averlo concesso in licenza ad Arteaus per tre anni.

"Faremo il possibile per accelerare lo sviluppo di questo farmaco perché coinvolge una grande popolazione di pazienti", ha affermato Jan Lundberg, capo della ricerca di Eli Lilly & Co.

Il coautore di entrambi gli studi, David Dodick, M.D., della Mayo Clinic Arizona di Phoenix, ha commentato: "L'emicrania rimane mal trattata e ci sono pochi trattamenti efficaci e ben tollerati approvati che impediscono il verificarsi di attacchi. C'è un enorme bisogno di cure per l'emicrania ".

Riferimenti

Goadsby, P. J. et al. Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di ALD403: An Anti-CGRP Peptide Antibody in the Prevention of Frequent Episodic Emicrania. Presentato venerdì 2 maggio 2014 al 66 ° meeting annuale dell'American Academy of Neurology a Philadelphia, PA.

Dodick, D. W. et al. Anticorpo monoclonale CGRP LY2951742 per la prevenzione dell'emicrania: uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Presentato venerdì 2 maggio 2014 al 66 ° meeting annuale dell'American Academy of Neurology a Philadelphia, PA.