Le statine possono aumentare l'aggressività nelle donne, abbassarla negli uomini

Per più di due decenni, i farmaci noti come statine sono stati utilizzati per gestire i livelli di colesterolo nel sangue e ridurre il rischio di malattie cardiache.

Tuttavia, mentre i farmaci hanno abbassato con successo il colesterolo, gli studi hanno messo in dubbio se le statine causano cambiamenti comportamentali avversi come irritabilità o violenza. Fino ad ora, i risultati con le statine sono stati incoerenti.

Nel primo studio randomizzato per esaminare gli effetti delle statine sul comportamento, i ricercatori dell'Università della California, San Diego School of Medicine riferiscono che il comportamento aggressivo tipicamente diminuisce tra gli uomini trattati con statine (rispetto al placebo), ma tipicamente è aumentato tra le donne che assumono statine .

I risultati appaiono nel numero online di PLOS ONE.

"Molti studi hanno collegato il colesterolo basso all'aumento del rischio di azioni violente e morte per violenza, definita come morte per suicidio, incidente e omicidio", ha detto l'autore principale Beatrice A. Golomb, M.D., Ph.D., professore di medicina.

“Ci sono state segnalazioni di alcuni individui che sviluppano irritabilità o aggressività in modo riproducibile quando vengono somministrati alle statine. Tuttavia, a differenza degli approcci ipolipemizzanti pre-statine, gli studi clinici e le meta-analisi sull'uso di statine (in cui la maggior parte dei partecipanti allo studio erano maschi) non avevano mostrato una tendenza generale verso un aumento della morte violenta. Volevamo capire meglio se e come le statine potessero influenzare l'aggressività ".

Nello studio, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale più di 1.000 uomini adulti e donne in postmenopausa a una statina (simvastatina o pravastatina) oa un placebo per sei mesi. Né i ricercatori né i partecipanti allo studio sapevano chi stava ricevendo il farmaco o il placebo.

L'aggressività comportamentale è stata misurata utilizzando un conteggio ponderato di effettivi atti aggressivi contro altri, sé o oggetti nella settimana precedente.

Altre misurazioni effettuate includevano i livelli di testosterone e segnalati problemi di sonno. La simvastatina è nota per influenzare entrambe le misure, ha detto Golomb, e sia il testosterone che il sonno possono influenzare l'aggressività.

Le coorti di studio maschili e femminili sono state randomizzate separatamente e analizzate separatamente poiché è stato dimostrato che l'uso di statine ha influenzato i sessi in modo diverso.

I ricercatori hanno scoperto che per le donne in postmenopausa, l'effetto tipico era un aumento dell'aggressività. L'effetto è stato significativo per le donne in postmenopausa di età superiore ai 45 anni. L'aumento dell'aggressività (rispetto al placebo) è apparso più forte nelle donne che hanno iniziato con una minore aggressività al basale.

Per gli uomini, il quadro era più complesso. Tre partecipanti maschi che hanno assunto statine (e nessuno con placebo) hanno mostrato aumenti molto ampi dell'aggressività. Quando questi sono stati inclusi nell'analisi, non c'è stato alcun effetto medio.

Quando questi "valori anomali" sono stati rimossi dall'analisi, un calo del comportamento aggressivo per i consumatori di statine di sesso maschile è stato significativo. Era più forte tra gli uomini più giovani che tendono ad essere più aggressivi. "Ma in realtà l'effetto era più evidente negli uomini meno aggressivi", ha detto Golomb.

I ricercatori hanno scoperto il modo in cui le statine influenzano il testosterone e il sonno hanno contribuito agli effetti bidirezionali. “I cambiamenti nel testosterone e nei problemi di sonno con la simvastatina hanno predetto in modo significativo cambiamenti nell'aggressività. Un calo maggiore del testosterone sulla simvastatina è stato collegato, in media, a un calo maggiore dell'aggressività.

Un maggiore aumento dei problemi di sonno con la simvastatina è stato significativamente collegato a un maggiore aumento dell'aggressività. La scoperta del sonno ha anche contribuito a spiegare i valori anomali: i due uomini con i maggiori aumenti di aggressività erano entrambi in simvastatina ed entrambi avevano sviluppato problemi di sonno "molto peggiori" con la statina ".

I ricercatori ammettono che l'intera serie di spiegazioni biologiche che collegano le statine al comportamento rimane un work-in-progress. Una delle prime ipotesi era che livelli più bassi di colesterolo possono ridurre la serotonina nel cervello. (La connessione tra la bassa attività serotoninergica cerebrale e la violenza è stata vista come una delle scoperte più coerenti nella psichiatria biologica.)

La serotonina nel sangue intero, che può essere correlata inversamente alla serotonina cerebrale, non era un predittore in questo studio. Tuttavia, il testosterone e il sonno erano, per quelli su simvastatina.

Golomb postula che altri fattori, come lo stress ossidativo e l'energia cellulare, possano avere un ruolo. Ha notato che i risultati aiutano a chiarire apparenti incongruenze nella letteratura scientifica.

"I dati riprendono la scoperta che le statine non influenzano tutte le persone allo stesso modo: gli effetti differiscono negli uomini rispetto alle donne e nei giovani rispetto agli anziani. Il sesso femminile e l'età avanzata hanno previsto effetti meno favorevoli delle statine anche su una serie di altri risultati, inclusa la sopravvivenza ".

In conclusione, Golomb ha detto: "Sia gli uomini che le donne possono sperimentare una maggiore aggressività con le statine, ma negli uomini l'effetto tipico è la riduzione".

Fonte: University of California, San Diego / EurekAlert