In che modo i mini-ictus possono contribuire alla demenza

Un recente studio condotto da ricercatori della Medical University of South Carolina (MUSC) ha fornito ulteriori prove per comprendere il modo in cui piccoli ictus danneggiano il cervello.

I ricercatori hanno scoperto che i mini-ictus, chiamati microinfarti, possono colpire un'area più ampia del tessuto cerebrale e durare più a lungo di quanto si pensasse in precedenza.

Fino ad ora, i meccanismi con cui queste lesioni minuscole (da ~ 0,05 a tre millimetri di diametro) contribuiscono ai deficit cognitivi, inclusa la demenza, sono stati poco conosciuti.

Gli effetti funzionali dei microinfarti sono estremamente difficili da studiare. Non solo la maggior parte dei microinfarti sono difficili da rilevare con le tecniche di neuroimaging standard, ma le discrepanze tra i dati funzionali in vivo e le prove istologiche post mortem rendono quasi impossibile collegare i microinfarti alla sequenza temporale del declino cognitivo.

"Questi infarti sono così piccoli e imprevedibili, semplicemente non abbiamo avuto buoni strumenti per rilevarli mentre la persona era ancora in vita", ha detto Andy Shih, Ph.D., autore senior dell'articolo.

"Quindi, fino ad ora, fondamentalmente avevamo solo istantanee post mortem di questi infarti alla fine della battaglia contro la demenza, nonché misure del declino cognitivo della persona, che avrebbero potuto essere prese anni prima che il cervello diventasse disponibile per lo studio".

Incuriosito dalle prove crescenti che collegano il declino cognitivo e il carico di microinfarto, il gruppo di Shih ha ipotizzato che i microinfarti potrebbero interrompere la funzione cerebrale oltre ciò che era visibile dall'istologia o dalla risonanza magnetica (MRI).

"Anche se una persona può sperimentare centinaia di migliaia di microinfarti nella sua vita, ogni evento è estremamente piccolo e si pensa che si risolverà in pochi giorni", ha detto Shih.

"È stato stimato che, nel complesso, i microinfarti colpiscono meno del due per cento dell'intero cervello umano. Ma quelle stime di perdita di tessuto si basano solo sul "nucleo" del microinfarto, l'area di tessuto morto o morente che possiamo vedere nelle macchie istologiche di routine, post mortem ".

Per indagare sulla loro teoria degli impatti più ampi, il team ha sviluppato un modello murino in modo da poter esaminare gli effetti dei singoli microinfarti corticali sulla funzione del tessuto circostante in vivo per diverse settimane dopo l'evento.

Hanno scoperto che i deficit funzionali causati da un singolo microinfarto si verificano in un'area molto più ampia di tessuto cerebrale vitale rispetto a quanto precedentemente compreso e che i deficit risultanti sono molto più duraturi.

"Sapevo che colpi più grandi potevano avere effetti distanti, ma sono rimasto sorpreso che qualcosa di questa scala potesse avere un effetto così grande", ha detto Shih.

Anche la durata dell'effetto di un singolo microinfarto è stata una sorpresa per il team di Shih.

"Il segnale della risonanza magnetica è aumentato e poi è andato via come ci aspettavamo, ma siamo rimasti sorpresi dall'autopsia nel vedere che c'era ancora molto da fare: danni ai tessuti e neuroinfiammazione", ha spiegato Shih.

“Anche dopo tre settimane le risposte del flusso sanguigno evocate neuralmente si erano solo parzialmente riprese. Quindi, ciò significa che un microinfarto può andare e venire e puoi vederlo brevemente con la risonanza magnetica, ma lascia un'impressione duratura sulla funzione cerebrale, forse per mesi ".

È importante sottolineare che una persona con malattia vascolare rischia di sperimentare altri microinfarti durante questo periodo di recupero. Inoltre, questi minuscoli infarti si verificano non solo nella materia grigia del cervello, dove è stato condotto questo studio, ma anche nella sostanza bianca, che invia messaggi da una parte all'altra del cervello.

"Nel tempo, dopo aver subito molti microinfarti, potrebbero esserci abbastanza danni accumulati nei circuiti del cervello per eguagliare l'impatto di un evento più grande", ha detto Shih.

Secondo Shih, uno dei messaggi più importanti di questo studio è che i metodi convenzionali utilizzati negli studi clinici non rivelano l'intero impatto che i microinfarti hanno sulla funzione cerebrale.

Spera che il contributo del suo team per illuminare la patologia del microinfarto aiuterà a informare l'interpretazione della risonanza magnetica negli esseri umani e aiuterà i ricercatori a spiegare meglio alcune delle relazioni che vedono negli studi clinici.

Questi risultati potrebbero anche portare a nuovi protocolli preventivi. "A livello clinico, forse è una situazione in cui le terapie possono svolgere un ruolo più importante. Forse i farmaci che abbiamo già possono mitigare il danno cumulativo dei microinfarti ", ha ipotizzato Shih.

"L'idea neuro-protettiva non è andata molto lontano per l'ictus acuto, in parte, perché la finestra di tempo per proteggere il cervello dai danni dell'ictus è molto stretta. Ma, per i microinfarti, non devi sapere esattamente quando si verificano.

Se una risonanza magnetica mostra che una persona è ad alto rischio di microinfarti, forse un giorno possiamo metterla su un farmaco per un po 'per ridurre gli impatti di queste lesioni ".

Fonte: Medical University South Carolina / EurekAlert

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