Il futuro dei farmaci per l'epilessia

I ricercatori stanno facendo progressi su una nuova pillola per l'epilessia "su richiesta" che può essere presa quando le persone avvertono l'inizio di un attacco. La pillola è stata sviluppata da un team dell'University College di Londra, Regno Unito, guidato dal professor Dimitri Kullmann.

Spiegano che circa l'1% delle persone in tutto il mondo, o 65 milioni di individui, soffre di epilessia. Circa un quarto è resistente ai normali trattamenti, farmaci che sopprimono l'eccitabilità di tutte le cellule cerebrali e provocano effetti collaterali.

Ma la nuova pillola per sopprimere le convulsioni può aiutare questo gruppo, poiché agisce modificando geneticamente le cellule cerebrali, rendendole sensibili a un composto che normalmente è inattivo. Kullmann ha descritto il processo. "In primo luogo, iniettiamo un virus modificato nell'area del cervello in cui si verificano le convulsioni", ha detto.

“Questo virus istruisce le cellule cerebrali a produrre una proteina che viene attivata dalla clozapina-N-ossido, o CNO, un composto che può essere assunto come una pillola. La proteina attivata sopprime quindi le cellule cerebrali sovraeccitabili che provocano convulsioni, ma solo in presenza di CNO ".

Ha aggiunto: "Al momento, le crisi epilettiche gravi vengono trattate con farmaci che sopprimono l'eccitabilità di tutte le cellule cerebrali, e quindi i pazienti sperimentano effetti collaterali. A volte la dose richiesta per fermare le convulsioni è così alta che i pazienti devono essere sedati e portati in terapia intensiva.

"Se riusciamo a portare il nostro nuovo metodo in clinica, cosa che speriamo di fare entro il prossimo decennio, potremmo trattare i pazienti che sono suscettibili a crisi gravi con un'iniezione una tantum del virus modificato e quindi utilizzare CNO solo quando necessario .

“Il CNO sarebbe stato somministrato come una pillola nel caso in cui i pazienti potessero prevedere quando era probabile che si verificassero le crisi. Ad esempio, molte persone con epilessia resistente al trattamento sperimentano gruppi di crisi epilettiche, in cui le crisi gravi sono precedute da quelle più piccole. Il rischio di crisi epilettiche è elevato anche quando le persone sono malate, private del sonno o in determinati periodi del ciclo mestruale, quindi questi sarebbero tutti momenti buoni per prendere la pillola come misura preventiva.

“In situazioni urgenti, il composto potrebbe essere somministrato come iniezione. Potremmo anche considerare un sistema di somministrazione completamente automatico, in cui il CNO veniva somministrato da una pompa, come avviene per l'insulina in alcune persone con diabete ".

I dettagli completi del trattamento sono descritti nella rivista Nature Communications. Il team ha testato la pillola sui roditori e sta pianificando future sperimentazioni su volontari umani.

Il dottor John Williams, neuroscienziato e responsabile delle attività cliniche, neuroscienze e salute mentale presso l'associazione di beneficenza con sede nel Regno Unito The Wellcome Trust, ha commentato: “L'epilessia è una condizione debilitante con opzioni di trattamento limitate. Non vediamo l'ora di vedere come questo approccio innovativo per il controllo mirato dell'attività convulsiva potrebbe tradursi in nuove opzioni di trattamento per la gestione e il controllo delle convulsioni negli esseri umani ".

Attualmente, agli individui con epilessia vengono spesso prescritti farmaci anticonvulsivanti giornalieri. Tuttavia, circa il 30% soffre ancora di convulsioni e nel 90% di coloro che assumono i farmaci si verificano effetti avversi come cambiamenti di umore e sonnolenza.

D'altra parte, il CNO viene scomposto nel corpo dopo poche ore e colpisce solo parti specifiche del cervello piuttosto che l'intero cervello, come con i farmaci soppressori delle crisi.

"Questo metodo è più interessante rispetto alle forme alternative di terapia mirata come la chirurgia per rimuovere la regione del cervello in cui sorgono le convulsioni o la terapia genica che altera in modo permanente l'eccitabilità delle cellule cerebrali", ha detto Kullmann.

“Sebbene attualmente non ci siano prove che la soppressione permanente dell'eccitabilità in una piccola area influenzi la funzione cerebrale, non possiamo essere sicuri che non avrebbe alcun impatto a lungo termine. Il nostro nuovo metodo è completamente reversibile, quindi se ci fossero effetti collaterali, le persone potrebbero semplicemente smettere di prendere la pillola CNO ".

Il team di Kullmann sta anche lavorando all'optogenetica, un metodo di soppressione delle crisi su richiesta che utilizza impulsi luminosi per attivare i recettori che sopprimono le crisi nella "zona epilettogena", una piccola regione del cervello che di solito può essere localizzata con tecniche di imaging. Un dispositivo impiantato fornisce luce di lunghezza d'onda, intensità e durata appropriate a quest'area del cervello, dove iniziano le crisi.

Recenti test sui roditori indicano che la soppressione delle crisi optogenetiche è fattibile in linea di principio. Ma uno dei suoi principali limiti nell'uomo è la necessità di impianto di dispositivi ottici.

I ricercatori hanno affermato che il nuovo metodo farmacologico / genetico "è un approccio promettente per ottenere un'attenuazione specifica per regione e tipo di cellula dell'eccitabilità neuronale per sopprimere le crisi".

Aggiungono: "È probabile che il percorso verso la traduzione sia più diretto rispetto all'optogenetica".

Riferimento

Katzel, D. et al. Attenuazione chimico-genetica delle crisi neocorticali focali. Nature Communications, 27 maggio 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847