La ricerca sull'invecchiamento può essere la chiave per i nuovi trattamenti per l'Alzheimer

Una revisione completa della ricerca sui farmaci per l'Alzheimer, compresi gli attuali agenti studiati per la prevenzione e il trattamento della malattia (e di altre demenze), sottolinea la necessità di sviluppare e testare farmaci basati sulla comprensione dei molteplici effetti dell'invecchiamento sul cervello.

"L'Alzheimer è una malattia complessa con molti fattori diversi che contribuiscono alla sua insorgenza e progressione", ha affermato il dottor Howard Fillit, direttore esecutivo fondatore e chief science officer dell'Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF), autore senior dell'articolo di revisione.

"Decenni di ricerca hanno rivelato processi comuni importanti per capire perché il cervello che invecchia è vulnerabile al morbo di Alzheimer. Nuove terapie per la malattia di Alzheimer verranno da questa comprensione degli effetti dell'invecchiamento sul cervello ".

La vecchiaia è il principale fattore di rischio per la malattia di Alzheimer, una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce 50 milioni di persone in tutto il mondo e circa 5 milioni negli Stati Uniti. Con un crescente invecchiamento della popolazione, i Centers for Disease Control and Prevention prevedono che il peso della malattia di Alzheimer quasi triplicherà raggiungendo i 14 milioni di americani entro il 2060.

Attualmente, i farmaci approvati per la malattia di Alzheimer sono in grado di alleviare alcuni sintomi, ma non arrestano la progressione della malattia. Sono urgentemente necessari nuovi trattamenti in grado di prevenire, rallentare o arrestare la malattia per aiutare i milioni di persone affette da demenza in tutto il mondo.

Secondo Fillit, la stessa biologia dell'invecchiamento fornisce numerosi nuovi obiettivi per lo sviluppo di nuovi farmaci per la malattia di Alzheimer.

Insieme alla vecchiaia, molti processi biologici vanno male che sono stati implicati anche nella malattia di Alzheimer. Ad esempio, quando le persone invecchiano, hanno maggiori probabilità di avere un'infiammazione sistemica cronica e una neuroinfiammazione, che è collegata a una scarsa funzione cognitiva.

Altri problemi di invecchiamento includono una ridotta eliminazione delle proteine ​​tossiche mal ripiegate, disfunzioni mitocondriali e metaboliche (associate al diabete), problemi vascolari, cambiamenti epigenetici (cambiamenti nella regolazione genica senza alterazioni nella sequenza del DNA) e perdita di sinapsi (punti di comunicazione tra neuroni) .

"Il nostro successo nella lotta alla malattia di Alzheimer deriverà probabilmente dalla terapia di combinazione - trovare farmaci che hanno effetti positivi sui malfunzionamenti che si verificano quando le persone invecchiano", ha detto Fillit.

"Le terapie combinate sono lo standard di cura per altre importanti malattie dell'invecchiamento, come malattie cardiache, cancro e ipertensione, e saranno probabilmente necessarie nel trattamento del morbo di Alzheimer e di altre demenze".

Gli studi sull'Alzheimer di fase successiva (fase 3) tendono a concentrarsi sui farmaci che prendono di mira la beta-amiloide e la tau, i classici segni patologici della malattia di Alzheimer (degli studi di fase 3, il 52% prende di mira l'amiloide o la tau), ma altre strategie stanno guadagnando terreno e sono in fase 1 o 2 prove, secondo il documento di revisione.

Sebbene i tentativi terapeutici di rimuovere o diminuire la produzione di beta-amiloide siano stati in gran parte infruttuosi nell'alterare il decorso della malattia di Alzheimer, ha detto Fillit, i ricercatori hanno comunque appreso informazioni importanti da quegli studi clinici anche se non hanno prodotto immediatamente trattamenti. E recenti studi clinici suggeriscono che i problemi con la clearance della beta-amiloide potrebbero ancora rivelarsi fruttuosi.

"Al momento non è noto se queste patologie classiche (amiloide e tau) rappresentino bersagli farmacologici validi e se questi bersagli da soli siano sufficienti per curare la malattia di Alzheimer", ha detto Fillit.

"Mirare ai processi biologici comuni dell'invecchiamento può essere un approccio efficace allo sviluppo di terapie per prevenire o ritardare le malattie legate all'età, come l'Alzheimer".

Fonte: Alzheimer's Drug Discovery Foundation