Sottopeso in età avanzata associata all'Alzheimer

Una nuova ricerca scopre che essere sottopeso più tardi nella vita è associato a maggiori depositi della proteina beta-amiloide associata all'Alzheimer nel cervello di individui più anziani cognitivamente normali.

Sebbene non sia possibile determinare una relazione di causa ed effetto, l'associazione era particolarmente forte tra gli individui portatori della variante del gene APOE4, che è nota per aumentare il rischio di Alzheimer.

I ricercatori del Brigham and Women’s Hospital (BWH) e del Massachusetts General Hospital (MGH) hanno pubblicato i loro risultati nel Journal of Alzheimer’s Disease.

"Si ritiene che l'elevata amiloide corticale sia il primo stadio della forma preclinica della malattia di Alzheimer, quindi i nostri risultati suggeriscono che le persone sottopeso in età avanzata possono essere maggiormente a rischio di questa malattia", afferma Gad Marshall, MD, autore senior di il rapporto.

"Trovare questa associazione con un forte indicatore del rischio di malattia di Alzheimer rafforza l'idea che essere sottopeso quando si invecchia potrebbe non essere una buona cosa quando si tratta della salute del cervello".

Mentre il concetto di una versione preclinica della malattia di Alzheimer è teorico e non viene ancora utilizzato per guidare la diagnosi o il trattamento clinico, l'attuale ipotesi comprende tre fasi.

• Gli individui allo stadio 1 sono cognitivamente normali ma hanno depositi di amiloide elevati;
• La fase 2 aggiunge prove di neurodegenerazione, come depositi di tau elevati o perdita caratteristica di alcuni tessuti cerebrali, senza sintomi cognitivi;
• La fase 3 aggiunge cambiamenti cognitivi che, sebbene siano ancora in un intervallo normale, indicano un declino per quell'individuo.

L'attuale studio fa parte dell'Harvard Aging Brain Study (HABS) basato sull'MGH, progettato per identificare i marcatori che predicono chi è probabile che sviluppi la malattia di Alzheimer e quanto presto si svilupperanno i sintomi.

Questa indagine ha esplorato la relazione tra indice di massa corporea (BMI) e livelli di beta amiloide nel cervello dei primi 280 partecipanti arruolati in HABS, di età compresa tra 62 e 90 anni, cognitivamente normali e in buona salute generale.

I dati di iscrizione iniziali dei partecipanti includevano storie mediche; esami fisici; test per la presenza di APOE4, il principale fattore di rischio genetico per l'Alzheimer ad esordio tardivo; e imaging PET con il composto B di Pittsburgh (PiB), che può visualizzare le placche amiloidi nel cervello.

Dopo aver corretto fattori quali età, sesso, istruzione e stato APOE4, i ricercatori hanno scoperto che avere un BMI più basso era associato a una maggiore ritenzione di PiB, indicando depositi di amiloide più estesi nel cervello.

La relazione era più pronunciata nei partecipanti di peso normale, che erano il gruppo con il più basso indice di massa corporea nello studio. L'analisi focalizzata sullo stato dell'APOE ha rivelato che l'associazione tra un BMI inferiore e una maggiore ritenzione di PiB era particolarmente significativa per gli individui con la variante del gene APOE4, che è associata ad un aumento del rischio di malattia di Alzheimer.

I ricercatori sperano che studi futuri spiegheranno il meccanismo alla base dell'associazione tra BMI inferiore e aumento dei livelli di amiloide.

"Una probabile spiegazione dell'associazione è che un basso indice di massa corporea è un indicatore di fragilità, una sindrome che coinvolge peso ridotto, movimenti più lenti e perdita di forza che è nota per essere associata al rischio di Alzheimer", afferma Marshall.

"Un modo per avvicinarsi alla determinazione di qualsiasi relazione di causa ed effetto sarà quello di seguire questi individui nel tempo per vedere se il loro indice di massa corporea di base predice lo sviluppo dei sintomi, cosa che stiamo facendo in HABS, e infine indagare se mantenere o addirittura aumentare il BMI in la tarda età ha un effetto sui risultati.

In questo momento, stiamo anche studiando se il BMI è associato ad altri marker clinici e di imaging della malattia di Alzheimer ".

Fonte: Massachusetts General Hospital