Cronologia stabilita per la discesa del cervello nell'Alzheimer

Gli scienziati hanno stabilito una cronologia dettagliata della lunga e lenta discesa del cervello umano nella malattia di Alzheimer.

La cronologia, sviluppata dagli scienziati della Washington University School of Medicine di St. Louis, mostra che i primi cambiamenti possono essere rilevati 25 anni prima dell'inizio della malattia.

Nell'ambito di un partenariato di ricerca internazionale noto come Rete per l'Alzheimer Dominante Ereditato (DIAN), i ricercatori hanno valutato una varietà di marcatori pre-sintomatici della malattia di Alzheimer in 128 soggetti provenienti da famiglie geneticamente predisposte alla malattia.

Gli individui nello studio hanno una probabilità del 50% di ereditare una delle tre mutazioni che sicuramente causeranno l'Alzheimer, spesso a un'età insolitamente giovane, riferiscono i ricercatori.

Utilizzando le storie mediche dei genitori dei soggetti, gli scienziati hanno assemblato una sequenza temporale dei cambiamenti nel cervello che portano alla perdita di memoria e al declino cognitivo che caratterizza l'Alzheimer. Il primo di questi cambiamenti, un calo dei livelli del liquido spinale dell'ingrediente chiave delle placche cerebrali di Alzheimer, può essere rilevato 25 anni prima dell'età di insorgenza prevista.

"Una serie di cambiamenti inizia nel cervello decenni prima che i sintomi della malattia di Alzheimer vengano notati dai pazienti o dalle famiglie e questa cascata di eventi può fornire una linea temporale per l'inizio dei sintomi", afferma il primo autore Randall Bateman, MD, della Washington University School of Medicina a St. Louis.

Bateman osserva che i nuovi dati mostrano che le placche diventano visibili sulle scansioni cerebrali 15 anni prima che i problemi di memoria diventino evidenti. I ricercatori hanno in programma di fornire trattamenti che rimuovono o bloccano la formazione di placche in questa fase iniziale della malattia e monitorano i soggetti per vedere non solo se le placche possono essere prevenute o ridotte, ma anche se altri biomarcatori dell'Alzheimer migliorano.

Fondata principalmente dal National Institutes of Health (NIH), la partnership DIAN sta ricercando la forma rara e familiare della malattia di Alzheimer che può causare la comparsa di sintomi nelle persone affette tra i 30 ei 40 anni, decenni prima della forma più comune che si verifica tipicamente dopo i 65 anni.

Altri risultati del nuovo studio includono:

• Livelli elevati di tau nel fluido spinale, una proteina strutturale nelle cellule cerebrali, compaiono 15 anni prima dei sintomi dell'Alzheimer;
• Il restringimento nelle strutture cerebrali chiave diventa distinguibile 15 anni prima dei sintomi; e
• Diminuzioni nell'uso del glucosio da parte del cervello e lievi menomazioni in un tipo specifico di memoria sono rilevabili 10 anni prima dei sintomi.

I ricercatori hanno anche testato partecipanti provenienti da famiglie DIAN che non hanno nessuna delle mutazioni che causano l'Alzheimer ereditario.

"I membri della famiglia senza mutazioni dell'Alzheimer non hanno rilevato alcun cambiamento nei marcatori che abbiamo testato", dice Bateman. "È sorprendente quanto siano normali i marcatori di Alzheimer nei membri della famiglia senza una mutazione".

Bateman sta guidando lo sviluppo delle sperimentazioni di prevenzione e trattamento dell'Alzheimer nei partecipanti DIAN. Lui ei suoi colleghi sperano di avviare le prove entro la fine dell'anno.

"Man mano che apprendiamo di più sulle origini dell'Alzheimer per pianificare trattamenti preventivi, questa sequenza temporale di Alzheimer sarà inestimabile per il successo delle sperimentazioni farmacologiche", ha detto.

I ricercatori DIAN ora offrono un registro ampliato per le famiglie con mutazioni ereditarie di Alzheimer.Incoraggiano chiunque abbia una storia familiare di più generazioni di Alzheimer diagnosticati prima dei 55 anni a visitare DIANXR.org, dove possono registrarsi per un contatto di follow-up da parte dei ricercatori per determinare se la loro famiglia è idonea per la partecipazione agli studi DIAN.

Lo studio appare in Il New England Journal of Medicine.

Fonte: Washington University School of Medicine