Un ampio studio mostra che il disturbo da stress post-traumatico ha una forte componente genetica

Nello studio genetico più ampio e diversificato fino ad oggi sul disturbo da stress post-traumatico (PTSD), gli scienziati rivelano che il PTSD ha una forte componente genetica simile ad altri disturbi psichiatrici.

I risultati sono pubblicati sulla rivista Nature Communications.

Nonostante molte ricerche, è rimasto poco chiaro il motivo per cui alcune persone continuano a sviluppare PTSD dopo un evento traumatico mentre altre no. Alcuni ricercatori suggeriscono che il disturbo sia solo un costrutto sociale, ma altri studi sottolineano il fatto che potrebbe essere coinvolta la genetica.

Nel nuovo studio, i ricercatori della University of California (UC) San Diego School of Medicine e più di 130 ulteriori istituzioni che partecipano allo Psychiatric Genomics Consortium suggeriscono che la genetica può rappresentare tra il 5 e il 20% della variabilità del rischio di PTSD a seguito dell'esposizione a un evento traumatico.

"Il nostro obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare strumenti che potrebbero aiutare i medici a prevedere chi è a maggior rischio di PTSD e personalizzare i loro approcci di trattamento", ha detto la prima autrice e corrispondente dello studio Caroline Nievergelt, Ph.D., professore associato di psichiatria alla UC San Diego School of Medicine e direttore associato di neuroscienze nel Center of Excellence for Stress and Mental Health presso il Veterans Affairs San Diego Healthcare System.

"Non possiamo sempre proteggere le persone dai traumi. Ma possiamo trattarli nel miglior modo possibile, nel momento migliore ".

I risultati mostrano che, come altri disturbi psichiatrici e molti altri tratti umani, il disturbo da stress post-traumatico è altamente poligenico, il che significa che è associato a migliaia di varianti genetiche in tutto il genoma, ognuna delle quali fornisce un piccolo contributo al disturbo.

Secondo i risultati, sei regioni genomiche chiamate "loci" contengono varianti fortemente associate al rischio di malattia, fornendo alcuni indizi sui percorsi biologici coinvolti nel PTSD.

"Sulla base di questi risultati, possiamo dire con certezza che c'è una componente genetica nel rischio di PTSD tanto quanto la depressione maggiore e altre malattie mentali", ha detto l'autore senior Dr. Karestan Koenen, membro associato dello Stanley Center for Psychiatric Research presso il Broad Institute of MIT e Harvard.

“La nostra limitata capacità di studiare il cervello umano vivente e scoprire le radici biologiche del disturbo da stress post-traumatico ha contribuito alla mancanza di trattamenti e allo stigma attorno a questa condizione debilitante. La genetica ci aiuta a fare nuove scoperte, trovare opportunità per nuove terapie e contrastare questo stigma ", ha detto.

Poiché molti tratti comportamentali e disturbi psichiatrici hanno alcuni fattori genetici condivisi, i ricercatori hanno anche cercato correlazioni genetiche tra PTSD e 235 altri disturbi, comportamenti e tratti fisici. Hanno scoperto una significativa sovrapposizione con 21, tra cui depressione, schizofrenia, nevroticismo, insonnia, asma e malattia coronarica.

"Simile ad altri disturbi mentali, il contributo genetico al PTSD è correlato a quello di molti altri tratti", ha detto Koenen, che è anche professore di epidemiologia psichiatrica presso l'Harvard T.H. Chan School of Public Health. "Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare cosa significhi - se alcuni degli stessi geni che influenzano il rischio di PTSD influenzano anche il rischio di altre malattie come, ad esempio, la depressione".

Per condurre lo studio, il team ha collaborato con il gruppo di lavoro sul disturbo da stress post-traumatico dello Psychiatric Genomics Consortium e Cohen Veterans Bioscience, un'organizzazione senza scopo di lucro dedicata ad accelerare la ricerca sul disturbo da stress post-traumatico e sulle lesioni cerebrali traumatiche.

Il team ha creato una rete internazionale di oltre 200 ricercatori, assemblando dati e campioni di DNA da più di 60 gruppi di persone con PTSD e soggetti di controllo, inclusa la biobanca britannica.

I dati includevano più di 200.000 persone, che è 10 volte più grande del primo studio PTSD del Psychiatric Genomics Consortium, pubblicato nel 2017. Il gruppo di studio è anche il più ancestralmente diversificato per qualsiasi studio di genetica psichiatrica fino ad oggi, con più di 23.000 persone con PTSD di discendenza europea e più di 4.000 di discendenza africana. Comprendeva anche civili e membri delle forze armate.

"Il nostro studio si distingue per il fatto che è internazionale ed è molto diversificato", ha affermato Nievergelt. "C'è una maggiore rappresentanza qui che nella maggior parte degli studi fino ad oggi."

Il team ha utilizzato i dati per condurre uno studio sull'associazione genome-wide (GWAS), utilizzando test statistici per misurare l'effetto di varianti genetiche comuni in milioni di punti del genoma sulla probabilità di qualcuno di sviluppare PTSD.

Lo studio ha scoperto varianti di DNA in sei loci che erano significativamente legate al rischio di PTSD. Tre dei sei loci erano specifici di certi background ancestrali - due europei e uno africano - e tre sono stati rilevati solo negli uomini.

I sei loci suggeriscono che i meccanismi infiammatori e immunitari possono essere in gioco nel disturbo, il che è coerente con i risultati di ricerche precedenti.

Nel complesso, i ricercatori concludono che l'ereditabilità del disturbo da stress post-traumatico - il livello di influenza che la genetica ha sulla variabilità del rischio di disturbo da stress post-traumatico nella popolazione - è compresa tra il 5 e il 20%, con una certa variabilità in base al sesso. Questi risultati erano simili tra i diversi gruppi ancestrali.

Il team di ricerca ha anche sviluppato un punteggio poligenico che potrebbe potenzialmente prevedere il rischio di sviluppare PTSD a seguito di un evento traumatico. I punteggi poligenici tengono conto degli effetti di milioni di variazioni genetiche e creano una misura in grado di prevedere il rischio di una persona di sviluppare un determinato tratto o disturbo.

Il team ha testato i propri punteggi sui dati degli uomini nel set di dati della Biobank del Regno Unito, scoprendo che quelli con i punteggi più alti avevano probabilità di sviluppo 0,4 volte maggiori rispetto a quelli con i punteggi più bassi.

Allo stesso modo, quando applicati ai dati del Million Veterans Program - uno studio su come i geni, lo stile di vita e l'esposizione militare influiscono sulla salute e sulla malattia - gli individui con i punteggi più alti hanno avuto un aumento significativo nel rivivere i ricordi traumatici - un sintomo chiave del disturbo da stress post-traumatico.

I ricercatori affermano che i punteggi poligenici non sono pronti per l'uso clinico. Sono necessari studi ancora più ampi con set di dati più diversificati per migliorare l'accuratezza della previsione del PTSD e confermare i risultati genetici.

Fonte: University of California- San Diego