Potresti scoppiare una pillola per prevenire il disturbo da stress post-traumatico? Lo studio sui topi suggerisce che forse
Gli scienziati dell'Howard Hughes Medical Institute riferiscono che quando il farmaco viene iniettato nei topi immediatamente dopo un evento traumatico, i problemi di memoria e ansia associati al PTSD vengono eliminati.
I ricercatori hanno utilizzato studi sui topi per suggerire che un recettore biochimico chiamato Oprl1 è alterato nei topi con sintomi simili a PTSD.
Hanno quindi lavorato con un gruppo dello Scripps Research Institute che aveva precedentemente sviluppato un farmaco mirato all'Oprl1 per ridurre la memoria della paura.
Gli scienziati hanno dimostrato che negli esseri umani le varianti genetiche del gene Oprl1 sono associate a un rischio più elevato di sviluppare il disturbo dopo l'esposizione a un trauma.
I risultati, pubblicati sulla rivista Medicina traslazionale scientifica, suggeriscono che il nuovo farmaco potrebbe avere un effetto preventivo simile sul PTSD negli esseri umani.
"Il disturbo da stress post-traumatico è un problema trattabile che può essere prevenuto e trattato se ci dedichiamo ad esso", afferma l'investigatore HHMI Kerry J. Ressler, che ha guidato il nuovo lavoro.
"Mettere insieme neuroscienze e approcci genetici fornisce un modo potente per comprendere questa malattia debilitante".
Negli esseri umani, il disturbo da stress post-traumatico può essere causato da eventi traumatici tra cui lesioni gravi o esposizione alla violenza.
I sintomi possono includere una reimmaginazione costante dell'evento traumatico, un'insensibilità generale alle emozioni, un'ansia eccessiva e attacchi imprevedibili di rabbia.
Gli studi hanno scoperto che i veterani militari, in particolare quelli che hanno prestato servizio direttamente in combattimento, hanno un rischio particolarmente elevato di sviluppare PTSD. La psicoterapia e i farmaci possono aiutare a trattare i sintomi del PTSD, ma lo sviluppo di metodi per prevenire il PTSD negli individui a rischio rimane un obiettivo importante.
Per scoprire i geni associati al disturbo da stress post-traumatico nei topi, il team di Ressler ha stabilito una serie di eventi e test traumatici per causare e valutare i sintomi simili al disturbo da stress post-traumatico negli animali e distinguere tra PTSD e paure apprese più lievi.
I topi che avevano ricevuto un'esposizione traumatica allo stress da immobilizzazione hanno mostrato anomalie giorni dopo nella memoria, nell'ansia e nel distinguere tra sicurezza e pericolo. I comportamenti alterati sono paralleli a molti dei sintomi del PTSD negli esseri umani.
Gli scienziati hanno quindi studiato i modelli di espressione genica in questi topi. Si sono concentrati su un gene espresso nel cervello e significativamente ridotto nei topi simili a PTSD rispetto ad altri topi.
Il gene codifica per il recettore della nocicettina, Oprl1, che fa parte di una famiglia di recettori oppioidi responsabili del controllo della risposta del cervello all'elaborazione del dolore.
Per verificare se l'aumento dei livelli di Oprl1 potesse trattare o prevenire i sintomi del disturbo post-traumatico da stress dei topi, Ressler e i suoi colleghi hanno utilizzato un composto di nuova concezione dallo Scripps Research Institute che attiva il recettore.
Il farmaco, hanno dimostrato, poteva essere somministrato per via sistemica o iniettato direttamente nel cervello e somministrato prima o subito dopo che i topi erano stati immobilizzati. In tutti i casi, ha bloccato la formazione dei sintomi di PTSD negli animali.
Per determinare se Oprl1 potesse essere collegato a PTSD negli esseri umani, i ricercatori hanno esaminato la sequenza del gene in circa 1.800 civili altamente traumatizzati, alcuni dei quali avevano PTSD e altri no.
Una variante di Oprl1 era più diffusa tra coloro che avevano il disturbo. Le scansioni cerebrali hanno confermato che in quelli con la variante del gene, le aree del cervello associate alla paura avevano modelli alterati di attività correlata alla paura.
I risultati indicano che non solo Oprl1 potrebbe diventare disregolato negli esseri umani a seguito dello sviluppo di PTSD, ma varianti ereditarie della malattia potrebbero aumentare la probabilità che qualcuno sviluppi il disturbo per cominciare.
"Probabilmente ci sono molti, molti geni coinvolti nel rischio di PTSD a seguito di un trauma", afferma Ressler. "Oprl1 potrebbe essere uno dei tanti geni che contribuiscono al rischio, anche se per essere certi di questo sono necessari campioni più grandi e studi di replicazione".
La ricerca futura esaminerà il ruolo del recettore Oprl1 nell'uomo e testerà la sicurezza del farmaco mirato a Oprl1. Se il farmaco è ritenuto sicuro e il ruolo di Oprl1 negli esseri umani imita quello visto nei topi, Ressler si sposterebbe verso la sperimentazione di come potrebbe essere utilizzato per prevenire il disturbo da stress post-traumatico.
"Per qualsiasi farmaco utilizzato per prevenire il disturbo da stress post-traumatico, vorremmo sapere chi era più a rischio sulla base di approcci psicologici e biomarcatori", dice Ressler.
"Vorremmo quindi prevedere che se somministrassimo a tali individui un farmaco del genere entro poche ore dal trauma, si impedirebbe lo sviluppo della patologia del disturbo da stress post-traumatico".
Fonte: Howard Hughes Medical Institute
